Triplixam 5mg/1,25mg/ 5mg Comp Pell 30

Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Triplixam: si vous avez une cardiomyopathie hypertrophique (maladie du muscle cardiaque) ou une sténose de l'artère rénale (rétrécissement de l'artère menant le sang au rein), si vous avez une insuffisance cardiaque ou tout autre problème cardiaque, si vous présentez une augmentation sévère de votre pression artérielle (crise hypertensive), si vous avez une maladie du foie, si vous souffrez d'une maladie du collagène (maladie de la peau), comme un lupus érythémateux disséminé ou une sclérodermie, si vous souffrez d'athérosclérose (durcissement des artères), si vous devez faire un examen de votre glande parathyroïde, si vous souffrez de goutte, si vous êtes diabétique, si vous suivez un régime pauvre en sel (hyposodé) ou si vous utilisez un substitut de sel contenant du potassium (un bon équilibre de potassium dans le sang est indispensable), si vous prenez du lithium ou des diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, triamtérène), car leur utilisation avec Triplixam doit être évitée (voir " Autres médicaments et Triplixam "), si vous êtes âgé et que la dose de votre traitement doit être augmentée, si vous avez présenté des réactions de photosensibilité, si vous êtes un patient à la peau noire, le risque de faire un angioedème ( gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge qui peut rendre difficile la déglutition et la respiration) est plus élevé et l'efficacité hypotensive diminuée, si vous êtes hémodialysé par des membranes à haute perméabilité, si vous avez des troubles rénaux ou si vous êtes sous dialyse, si vous ressentez une diminution de la vision ou des douleurs oculaires. Il peut s'agir de symptômes d'accumulation de fluide dans la couche vasculaire de l'œil (épanchement choroïdien), ou d'une augmentation de la pression dans l'œil, et peuvent survenir dans les heures ou les semaines suivant la prise de Triplixam. Cela peut entrainer une perte de la vision, si elle n'est pas traitée. Si vous avez déjà une allergie à la pénicilline ou aux sulfamides, vous pouvez être plus à risque de développer cela, si vous avez des troubles musculaires, notamment des douleurs, une sensibilité, une faiblesse ou des crampes, si vous avez des taux anormalement élevés d'une hormone appelée aldostérone dans le sang (aldostéronisme primaire), si vous avez trop d'acide dans le sang, pouvant entrainer une respiration accélérée, si vous avez une insuffisance circulatoire cérébrale (faible pression sanguine dans le cerveau), si vous avez un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge pouvant rendre difficile la déglutition ou la respiration (angioedème), et apparaître à n'importe quel moment au cours du traitement, arrêtez immédiatement votre traitement et contactez directement votre médecin, si vous prenez l'un des médicaments suivants, le risque d'angioedème est augmenté : racécadotril (utilisé pour traiter la diarrhée), sirolimus, évérolimus, temsirolimus et autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de mTOR (utilisés pour éviter le rejet d'organes transplantés et pour traiter le cancer), sacubitril (disponible en association à dose fixe avec valsartan), utilisé pour traiter l'insuffisance cardiaque chronique, linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine, et autres médicaments appartenant à la classe des gliptines (utilisés pour traiter le diabète). si vous prenez l'un des médicaments suivants pour traiter une hypertension : un "antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II " (ARA II) (aussi connu sous le nom de sartans – par exemple valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète, aliskiren. Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle et le taux des électrolytes (par ex. potassium) dans votre sang. Voir aussi les informations dans la rubrique " Ne prenez jamais Triplixam". Votre médecin peut être amené à vous prescrire des examens biologiques afin de détecter des taux faibles de sodium ou de potassium ou des taux élevés de calcium dans le sang. Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou susceptible de le devenir). Triplixam n'est pas recommandé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes à plus de 3 mois de grossesse, car il peut nuire gravement à votre bébé à ce stade (voir " Grossesse et allaitement "). Informez également votre médecin ou le personnel médical que vous prenez Triplixam: si vous devez subir une anesthésie et/ou une intervention chirurgicale, si vous avez souffert récemment de diarrhées ou de vomissements ou si vous êtes déshydraté, si vous devez subir une dialyse ou une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) (qui consiste à enlever du cholestérol de votre sang avec une machine), si vous devez recevoir un traitement de désensibilisation pour réduire les effets d'une allergie aux piqûres d'abeilles ou de guêpes, si vous devez subir un examen médical nécessitant l'injection d'un agent de contraste iodé (une substance qui rend les organes comme le rein ou l'estomac visibles aux rayons X). Sportifs, attention, cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage. Enfants et adolescents Triplixam ne doit pas être administré aux enfants et aux adolescents. Autres médicaments et Triplixam Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ne prenez pas de l'aliskiren (utilisé dans le traitement de l'hypertension) si vous êtes diabétique ou si vous avez des troubles rénaux.

Traitement de l'hypertension artérielle essentielle, en substitution, chez les patients déjà contrôlés avec l'association à dose fixe perindopril/ indapamide et l'amlodipine, pris simultanément aux mêmes posologies.

Ce que contient Triplixam

Les substances actives sont le perindopril arginine, l'indapamide et l'amlodipine.

• Un comprimé pelliculé de Triplixam 5/1,25/5 mg contient 3,395 mg de perindopril (correspondant à 5 mg de perindopril arginine), 1,25 mg d'indapamide et 6,935 mg de bésilate d'amlodipine (correspondant à 5 mg d'amlodipine).

• Un comprimé pelliculé de Triplixam 5/1,25/10 mg contient 3,395 mg de perindopril (correspondant à 5 mg de perindopril arginine), 1,25 mg d'indapamide et 13,870 mg de bésilate d'amlodipine (correspondant à 10 mg d'amlodipine).

• Un comprimé pelliculé de Triplixam 10/2,5/5 mg contient 6,790 mg de perindopril (correspondant à 10 mg de perindopril arginine), 2,5 mg d'indapamide et 6,935 mg de bésilate d'amlodipine (correspondant à 5 mg d'amlodipine).

• Un comprimé pelliculé de Triplixam 10/2,5/10 mg contient 6,790 mg de perindopril (correspondant à 10 mg de perindopril arginine), 2,5 mg d'indapamide et 13,870 mg de bésilate d'amlodipine (correspondant à 10 mg d'amlodipine).

Les autres composants sont :

• Noyau du comprimé : composé amidon et carbonate de calcium (carbonate de calcium (90%), amidon de maïs prégélatinisé (10%)), cellulose micro cristalline (E460), croscarmellose sodique (E468), stéarate de magnésium (E572), silice colloïdale anhydre, amidon prégélatinisé.

• Pelliculage du comprimé : glycérol (E422), hypromellose 6mPa.s (E464), macrogol 6000, stéarate de magnésium (E572), dioxyde de titane (E171).

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et l'altération de la fonction rénale (incluant l'insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l'utilisation d'un seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1). Médicaments augmentant le risque d'angiœdème: L'utilisation concomitante d'IEC avec l'association sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison du risque accru d'angiœdème (voir rubriques 4.3 et 4.4). Le traitement par sacubitril/valsartan ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de traitement contenant du perindopril. Le traitement contenant du perindopril ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir rubriques 4.3 et 4.4). L'utilisation concomitante d'IEC avec le racécadotril, les inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et les gliptines (par exemple linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine) peut entraîner un risque accru d'angiœdème (voir rubrique 4.4). Médicaments entrainant une hyperkaliémie: Bien que la kaliémie reste généralement dans les limites de la normale, une hyperkaliémie peut se produire chez certains patients traités avec le Triplixam. Certains médicaments ou certaines classes thérapeutiques peuvent augmenter le risque de survenue d'une hyperkaliémie comme : l'aliskiren, les sels de potassium, les diurétiques épargneurs de potasssium (par ex : spironolactone, triamtérène ou amiloride), les IEC, les ARA II, les AINS, les héparines, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus,le triméthoprime et le cotrimoxazole (triméthoprime/sulfaméthoxazole), car le triméthoprime est connu pour agir comme un diurétique épargneur de potassium comme l'amiloride. L'association de ces médicaments augmente le risque d'hyperkaliémie. Par conséquent, l'association de Triplixam avec les médicaments susmentionnés n'est pas recommandée. Si une utilisation concomitante est indiquée, elle doit se faire avec précaution et accompagnée d'une surveillance fréquente de la kaliémie. Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3): Aliskiren : chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux, le risque d'hyperkaliémie, de dégradation de la fonction rénale et de morbi-mortalité cardiovasculaire augmente. Traitements par circulation extra-corporelle: Les traitements par circulation extra-corporelle entrainant un contact avec des surfaces chargées négativement, tels que la dialyse ou l'hémofiltration avec certaines membranes de haute perméabilité (ex. membranes de polyacrylonitrile) et l'aphérèse des lipoprotéines de faible densité avec le sulfate de dextran, sont contre-indiqués, en raison d'une augmentation du risque de réactions anaphylactoïdes sévères (voir rubrique 4.3). Si ce type de traitement est nécessaire, l'utilisation d'un autre type de membrane de dialyse ou d'une classe d'agent antihypertenseur différente doit être envisagée. Associations déconseillées: Composant: perindopril / indapamide Produit pour lequel une interaction est connue: Lithium Autres interactions médicamenteuses: Des augmentations réversibles des concentrations sériques du lithium et de sa toxicité ont été rapportées pendant l'administration concomitante de lithium avec des IEC. L'utilisation de perindopril associé à l'indapamide avec le lithium n'est pas recommandée, mais si l'association s'avère nécessaire, un contrôle attentif des taux sériques du lithium devra être réalisé (voir rubrique 4.4). Composant: perindopril Produit pour lequel une interaction est connue: Aliskiren Autres interactions médicamenteuses: Le risque d'hyperkaliémie, de dégradation de la fonction rénale et de la morbi-mortalité cardiovasculaire augmente chez les patients autres que les diabétiques ou insuffisants rénaux (voir rubrique 4.4). Produit pour lequel une interaction est connue: Traitement associant un IEC avec un ARA II. Autres interactions médicamenteuses: Il a été rapporté dans la littérature que chez les patients atteints d'athérosclérose diagnostiquée, d'insuffisance cardiaque ou chez les patients diabétiques ayant des lésions organiques, le traitement concomitant par IEC et ARA II est associé à une fréquence plus élevée d'hypotension, de syncope, d'hyperkaliémie et de dégradation de la fonction rénale (incluant l'insuffisance rénale aiguë) comparativement au traitement en monothérapie par une molécule agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone. Le double blocage (ex: association d'un IEC avec un ARA II) doit être limité à des cas individuels et définis, avec une surveillance renforcée de la fonction rénale, du taux de potassium et de la pression artérielle (voir rubrique 4.4). Produit pour lequel une interaction est connue: Estramustine Autres interactions médicamenteuses: Risque d'augmentation des effets indésirables tel qu'un œdème angioneurotique (angiœdème). Produit pour lequel une interaction est connue: Médicaments épargneurs de potassium (triamtérène, amiloride,…), potassium (sels de) Autres interactions médicamenteuses: Hyperkaliémie (potentiellement fatale), en particulier dans un contexte d'insuffisance rénale (effets hyperkaliémiques additifs). L'association du perindopril et des médicaments cités précédemment n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4). Dans le cas où une administration concomitante est néanmoins indiquée, elle devra être effectuée avec précaution et la kaliémie devra être fréquemment surveillée. Pour l'utilisation de la spironolactone dans l'insuffisance cardiaque, voir la rubrique " Associations faisant l'objet de précautions d'emploi ". Composant: Amlodipine Produit pour lequel une interaction est connue: Dantrolène (perfusion) Autres interactions médicamenteuses: Chez l'animal, une fibrillation ventriculaire et un collapsus cardio-vasculaire létaux associés à une hyperkaliémie ont été observés après l'administration de vérapamil et de dantrolène IV. Compte tenu du risque d'hyperkaliémie, il est recommandé d'éviter l'administration concomitante d'inhibiteurs calciques comme l'amlodipine chez les patients susceptibles de développer une hyperthermie maligne et dans la prise en charge de l'hyperthermie maligne. Produit pour lequel une interaction est connue: Pamplemousse ou jus de pamplemousse Autres interactions médicamenteuses: La biodisponibilité peut être augmentée chez certains patients, ce qui peut entraîner une majoration des effets hypotenseurs. Associations faisant l'objet de précautions d'emploi particulières: Composant: perindopril / indapamide Produit pour lequel une interaction est connue: Baclofène Autres interactions médicamenteuses: Majoration de l'effet antihypertenseur. Surveillance de la tension artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire. Produit pour lequel une interaction est connue: Anti‑inflammatoires non-stéroïdiens (dont acide acétylsalicylique à fortes doses) Autres interactions médicamenteuses: Quand les IEC sont administrés simultanément à des AINS (tels que acide acétylsalicylique utilisé comme anti-inflammatoire, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs), une atténuation de l'effet antihypertenseur peut se produire. La prise concomitante d'IEC et d'AINS peut conduire à un risque accru de détérioration de la fonction rénale, incluant un risque d'insuffisance rénale aiguë, et à une augmentation de la kaliémie, notamment chez les patients avec une altération préexistante de la fonction rénale. L'association doit être administrée avec précaution, particulièrement chez les sujets âgés. Les patients doivent être correctement hydratés et des mesures doivent être prises pour contrôler la fonction rénale, à l'instauration du traitement concomitant, puis périodiquement. Composant: perindopril Produit pour lequel une interaction est connue: Antidiabétiques (insuline, hypoglycémiants oraux) Autres interactions médicamenteuses: Des études épidémiologiques ont suggéré que l'association d'IEC et d'antidiabétiques (insulines, hypoglycémiants oraux) peut provoquer une majoration de l'effet hypoglycémiant avec un risque d'hypoglycémie. Ce phénomène semble se produire plus particulièrement au cours des premières semaines de l'association de ces traitements et chez les patients présentant une insuffisance rénale. Produit pour lequel une interaction est connue: Diurétiques non-épargneurs de potassium Autres interactions médicamenteuses: Les patients traités par diurétiques, et en particulier ceux présentant une hypovolémie et/ou une déplétion hydrosodée, peuvent être sujet à une forte diminution de la pression artérielle après l'instauration du traitement par un IEC. L'effet hypotenseur éventuel peut être diminué en interrompant le diurétique, en augmentant la volémie ou la prise de sel avant d'instaurer le traitement par des doses faibles et progressives de perindopril. Dans l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique antérieur peut avoir causé une hypovolémie et/ou une déplétion hydrosodée, le diurétique doit être interrompu avant d'instaurer un IEC ; dans ce cas, un diurétique non épargneur de potassium peut être ensuite réintroduit ou l'IEC doit être instauré à une dose faible et augmenté progressivement. Dans le traitement diurétique de l'insuffisance cardiaque congestive, l'IEC doit être instauré à une dose très faible, éventuellement après avoir réduit la dose du diurétique non épargneur de potassium concomittant. Dans tous les cas, la fonction rénale (taux de créatinine) doit être surveillée lors des premières semaines de traitement par IEC. Produit pour lequel une interaction est connue: Diurétiques épargneurs de potassium (éplérénone, spironolactone) Autres interactions médicamenteuses: Avec l'éplérénone ou la spironolactone à des doses comprises entre 12,5 mg et 50 mg par jour et avec de faibles doses d'IEC : Dans le traitement de l'insuffisance cardiaque de classe II-IV (NYHA) avec une fraction d'éjection <40%, et précédemment traitée avec un IEC et un diurétique de l'anse, il existe un risque d'hyperkaliémie, potentiellement fatale, particulièrement en cas de non-respect des recommandations de prescription de cette association. Avant instauration de l'association, vérifier l'absence d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale. Un contrôle strict de la kaliémie et de la créatininémie est recommandé une fois par semaine durant le premier mois du traitement et ensuite une fois par mois. Composant: indapamide Produit pour lequel une interaction est connue: Médicaments induisant des torsades de pointes Autres interactions médicamenteuses: En raison du risque d'hypokaliémie, l'indapamide doit être administré avec précaution lorsqu'il est associé à des médicaments induisant des torsades de pointes comme entre autres : - antiarythmiques de classe Ia (ex. quinidine, hydroquinidine, disopyramide) ; - antiarythmiques de classe III (ex. amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide, brétylium) ; - certains antipsychotiques phénothiazines(ex. chlorpromazine, cyamémazine, lévomépromazine, thioridazine, trifluopérazine), benzamides (amisulpiride, sulpiride, sultopride, tiapride), butyrophénones (ex.dropéridol, halopéridol), autre antipsychotique (ex. pimozide): autres substances (ex. bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, moxifloxacine, vincamine IV., méthadone, astémizole, terfénadine). Prévention de l'hypokaliémie et si besoin, correction : surveillance de l'intervalle QT Produit pour lequel une interaction est connue: Amphotéricine B (voie IV), gluco et minéralocorticoïdes (voie systémique), tétracosactide, laxatifs stimulants Autres interactions médicamenteuses: Risque majoré d'hypokaliémie (effet additif). Surveillance de la kaliémie et, si besoin, correction ; à prendre particulièrement en compte en cas de traitement par digitaliques. Des laxatifs non stimulants doivent être utilisés. Produit pour lequel une interaction est connue: Digitaliques Autres interactions médicamenteuses: L'hypokaliémie et/ou l'hypomagnésémie favorisent les effets toxiques des digitaliques. Surveillance du potassium, du magnésium plasmatiques et un ECG est recommandé et, s'il y a lieu, reconsidérer le traitement. Produit pour lequel une interaction est connue: Allopurinol Autres interactions médicamenteuses: L'association à l'indapamide peut augmenter l'incidence de réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol. Composant: amlodipine Produit pour lequel une interaction est connue: Inducteurs du CYP3A4 Autres interactions médicamenteuses: Lors de la co-administration d'inducteurs connus du CYP3A4, la concentration plasmatique d'amlodipine peut varier. Par conséquent, la pression artérielle doit être surveillée et une adaptation posologique doit être envisagée pendant et après la prise concomitante d'un médicament, en particulier avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, rifampicine, millepertuis [hypericum perforatum]). L'utilisation concomitante d'amlodipine avec des inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs de la protéase, antifongiques azolés, macrolides tels que l'érythromycine ou la clarithromycine, le vérapamil, ou le diltiazem) peut donner lieu à une augmentation significative de la concentration plasmatique d'amlodipine. La traduction clinique de ces variations pharmacocinétiques peut être plus prononcée chez le sujet âgé. Par conséquent, une surveillance clinique et un ajustement posologique pourront être nécessaires.Le risque d'hypotension est augmenté chez les patients recevant simultanément de la clarithromycine et de l'amlodipine. Une surveillance étroite des patients est recommandée lorsque l'amlodipine est associée à la clarithromycine. Associations à prendre en compte : Composant: perindopril/ indapamide/ amlodipine Produit pour lequel une interaction est connue: Antidépresseurs imipraminiques (tricycliques), neuroleptiques Autres interactions médicamenteuses: Effet antihypertenseur augmenté et risque majoré d'hypotension orthostatique (effet additif) Produit pour lequel une interaction est connue: Autres agents antihypertenseurs Autres interactions médicamenteuses: La prise d'autres médicaments antihypertenseurs peut induire une baisse supplémentaire de la pression artérielle Produit pour lequel une interaction est connue: Corticostéroïdes, tétracosactide Autres interactions médicamenteuses: Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticostéroïdes). Produit pour lequel une interaction est connue: Agents antihypertenseurs et vasodilatateurs Autres interactions médicamenteuses: L'utilisation concomitante de nitroglycérine et d'autres nitrates, ou de tout autre vasodilatateur, peut réduire davantage la pression artérielle. Composant: perindopril Produit pour lequel une interaction est connue: Allopurinol, agents cytostatiques ou immunosuppresseurs, corticoïdes systémiques ou procaïnamide Autres interactions médicamenteuses: Une administration concomitante avec des IEC peut entrainer un risque accru de leucopénie Produit pour lequel une interaction est connue: Anesthésiques Autres interactions médicamenteuses: Les IEC peuvent majorer les effets hypotenseurs de certains produits anesthésiques. Produit pour lequel une interaction est connue: Diurétiques (thiazidiques ou de l'anse) Autres interactions médicamenteuses: Un traitement diurétique antérieur à forte dose peut provoquer une déplétion volémique et un risque d'hypotension lors de l'instauration du traitement par du perindopril. Produit pour lequel une interaction est connue: Sympathomimétiques Autres interactions médicamenteuses: Les sympathomimétiques peuvent diminuer les effets antihypertenseurs des IEC. Produit pour lequel une interaction est connue: Or Autres interactions médicamenteuses: Des réactions nitritoides (symptômes comprenant flush facial, nausées, vomissements et hypotension) ont été rarement rapportées chez des patients recevant des injections d'or (aurothiomalate de sodium) et un traitment concomitant par IEC (dont le perindopril). Composant: indapamide Produit pour lequel une interaction est connue: Metformine Autres interactions médicamenteuses: Acidose lactique due à la metformine déclenchée par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liée aux diurétiques et plus particulièrement aux diurétiques de l'anse. Ne pas utiliser la metformine lorsque la créatininémie dépasse 15 mg/L (135 µmol/L) chez l'homme et 12 mg/L (110 µmol/L) chez la femme. Produit pour lequel une interaction est connue: Produits de contraste iodés Autres interactions médicamenteuses: En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoré d'insuffisance rénale aiguë, en particulier lors de l'utilisation de doses importantes de produits de contraste iodés. Une réhydratation doit être envisagée avant administration du produit iodé. Produit pour lequel une interaction est connue: Calcium (sels de) Autres interactions médicamenteuses: Risque d'hypercalcémie par diminution de l'élimination urinaire du calcium Produit pour lequel une interaction est connue: Ciclosporine Autres interactions médicamenteuses: Risque d'augmentation de la créatininémie sans modification des taux circulants de ciclosporine, même en l'absence de déplétion hydrosodée. Composant: amlodipine Produit pour lequel une interaction est connue: Atorvastatine, digoxine ou warfarine Autres interactions médicamenteuses: Dans les études cliniques d'interactions, les propriétés pharmacocinétiques de l'atorvastatine, de la digoxine ou de la warfarine n'ont pas été modifiées par l'amlodipine. Produit pour lequel une interaction est connue: Tacrolimus Autres interactions médicamenteuses: Il existe un risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de tacrolimus en cas d'administration concomitante avec l'amlodipine. Afin d'éviter une toxicité du tacrolimus, l'administration d'amlodipine à un patient traité par tacrolimus impose la surveillance des concentrations plasmatiques de tacrolimus et un ajustement posologique du tacrolimus le cas échéant. Produit pour lequel une interaction est connue: Inhibiteurs de mTOR (mechanistic Target Of Rapamycin) Autres interactions médicamenteuses: Les inhibiteurs de mTOR comme le sirolimus, le temsirolimus et l'évérolimus sont des substrats du CYP3A. L'amlodipine étant un inhibiteur faible du CYP3A, elle peut augmenter l'exposition aux inhibiteurs de mTOR en cas d'utilisation concomitante. Produit pour lequel une interaction est connue: Ciclosporine Autres interactions médicamenteuses: Aucune étude d'interaction n'a été menée avec la ciclosporine et l'amlodipine chez des volontaires sains ou d'autres populations, à l'exception des patients ayant bénéficié d'une transplantation rénale ; il a alors été observé une augmentation variable de la concentration minimale de la ciclosporine (de 0% à 40% en moyenne). Le taux de ciclosporine doit être surveillé chez les sujets ayant bénéficié d'une transplantation rénale et traités par amlodipine et une réduction de la posologie de la ciclosporine doit être envisagée si besoin. Produit pour lequel une interaction est connue: Simvastatine Autres interactions médicamenteuses: L'administration concomitante de doses répétées de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine entraine une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine par rapport à la simvastatine seule. La dose quotidienne de simvastatine doit être limitée à 20 mg chez les patients traités par amlodipine.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez de prendre ce médicament et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un ou l'autre des effets indésirables suivants qui peuvent être graves:

• respiration sifflante d'apparition soudaine, douleur thoracique, essoufflement ou difficultés respiratoires, (Peu fréquent - peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100),

• gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, (Peu fréquent) (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100),

• gonflement de la bouche, de la langue et de la gorge, entraînant une grande difficulté à respirer (Peu fréquent - peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100),

• réactions cutanées sévères, comme des éruptions cutanées intenses, un urticaire, une rougeur de la peau sur tout le corps, des démangeaisons sévères, des ampoules, la peau qui pèle et qui gonfle, une inflammation des membranes muqueuses (syndrome de Stevens Johnson, nécrolyse épidermique toxique) ou d'autres réactions allergiques, (Très rare - peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10000),

• étourdissement sévère ou évanouissement, (Fréquent - peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10),

• crise cardiaque (Très rare - peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10000), battements du coeur irréguliers mettant en jeu le pronostic vital (fréquence indéterminée),

• inflammation du pancréas pouvant entraîner de sévères douleurs abdominales et dorsales accompagnées d'une forte sensation de malaise (Très rare - peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10000).

• faiblesse, crampes, sensibilité ou douleur et, en particulier, si en même temps, vous ne vous sentez pas bien ou avez une température élevée, cela peut être dû à une dégradation musculaire anormale (fréquence indéterminée).

Par ordre décroissant de fréquence, les effets indésirables peuvent inclure :

• Très fréquent (survenue chez plus de 1 utilisateur sur 10) :

Œdème (rétention d'eau).

• Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10) :

Diminution du taux de potassium dans le sang, maux de tête, étourdissements, palpitations (vous êtes conscient de vos battements cardiaques), flush, vertiges, sensation de picotement et de fourmillement, troubles visuels, vision double, acouphènes (sensation de bruit dans les oreilles), étourdissements dus à une baisse de pression artérielle, toux, essoufflement, troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, douleurs abdominales, troubles du goût, dyspepsie ou digestion difficile, diarrhées, constipation, troubles du transit intestinal), réactions allergiques (telles que éruptions cutanées, démangeaisons), spasmes musculaires, sensation de fatigue, faiblesse, somnolence, gonflement des chevilles.

• Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 100) :

Troubles de l'humeur, anxiété, dépression, troubles du sommeil, tremblements, urticaire, évanouissements, perte de la sensation de douleur, battements cardiaques irréguliers et/ou rapide, rhinite (nez bouché ou qui coule), perte des cheveux, purpura (points rouges sur la peau), décoloration de la peau, démangeaisons cutanées, transpiration, douleurs thoraciques, douleurs articulaires ou musculaires, douleurs dorsales, douleur, sensation de malaise, troubles rénaux, difficultés à uriner, augmentation du besoin d'uriner la nuit, augmentation de la fréquence urinaire, impuissance (incapacité d'obtenir ou de maintenir une érection), fièvre ou température élevée, gêne ou développement des seins chez l'homme, poids augmenté ou diminué, augmentation de certains types de globules blancs, taux élevé de potassium dans le sang, hypoglycémie (très faible taux de sucre dans le sang), faible taux de sodium dans le sang pouvant entraîner une déshydratation et une pression artérielle basse, vascularite (inflammation des vaisseaux sanguins), réaction de photosensibilité (modification de l'aspect de la peau) après exposition au soleil ou aux rayons UVA artificiels, cloques sur la peau, gonflement des mains ou des pieds, augmentation des taux sanguins de créatinine et de l'urée, chutes, bouche sèche.

• Rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 1000) : Etat confusionnel, modifications des paramètres biologiques : diminution du taux de chlorure dans le sang, diminution du taux de magnésium dans le sang, augmentation du taux d'enzymes hépatiques, niveau élevé de bilirubine sérique et aggravation d'un psoriasis, diminution ou absence de production d'urine, insuffisance rénale aigüe. .

Urines foncées, nausées ou vomissements, crampes musculaires, confusion et convulsion. Ces symptômes peuvent être ceux d'un trouble appelé SIADH (Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique).

• Très rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10000) :

Diminution du nombre de globules blancs, diminution du nombre de plaquettes (à l'origine de bleus ou de saignements de nez), anémie (diminution du nombre de globules rouges), angine de poitrine (douleurs au niveau de la poitrine, de la mâchoire et du dos, provoquées par un effort physique, et causées par des troubles du flux sanguin au niveau du cœur), pneumonie éosinophile (une forme rare de pneumonie), gonflement des gencives, réactions cutanées sévères, comme des éruptions cutanées intenses, une rougeur de la peau sur tout le corps, des démangeaisons sévères, des ampoules, la peau qui pèle et qui gonfle, érythème multiforme (éruption cutanée débutant souvent par des taches rouges et des démangeaisons sur le visage, les bras ou les jambes), saignements, gencives sensibles ou hypertrophiées, troubles de la fonction hépatique, inflammation du foie (hépatite), troubles rénaux sévères, jaunissement de la peau (jaunisse), ballonnement abdominal (gastrite), troubles nerveux pouvant entraîner une faiblesse, des picotements ou une sensation d'engourdissement, augmentation de la tension des muscles, hyperglycémie (taux de sucre dans le sang très élevé), taux élevé de calcium dans le sang, accident vasculaire cérébral probablement secondaire à une hypotension excessive.

• Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles):

Encéphalopathie hépatique (troubles neurologiques causés par une maladie du foie), tracé anormal de l'ECG.

Ne prenez jamais Triplixam

si vous êtes allergique au perindopril ou tout autre IEC, à l'indapamide ou tout autre sulfamide, à l'amlodipine ou toute autre dihydropyridine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6, si vous avez déjà eu des symptômes tels que des sifflements respiratoires, un gonflement du visage ou de la langue, des démangeaisons intenses ou des éruptions cutanées graves lors d'un traitement antérieur par IEC ou si vous, ou un membre de votre famille, avez déjà eu ces symptômes quelles qu'en soient les circonstances (état appelé angiœdème), si vous avez une maladie grave du foie ou si vous souffrez d'une maladie appelée encéphalopathie hépatique (troubles neurologiques causés par une maladie du foie), si on suppose que vous souffrez d'une insuffisance cardiaque décompensée non traitée (rétention d'eau importante, difficultés à respirer), si vous présentez un rétrécissement de la valve aortique (sténose aortique) ou un choc cardiogénique (quand le cœur est incapable de fournir assez de sang à l'organisme), si vous souffrez d'insuffisance cardiaque après une crise cardiaque, si vous avez une pression artérielle très basse (hypotension), si vous avez un taux bas de potassium dans le sang, si vous présentez des troubles rénaux graves avec diminution de l'apport sanguin au niveau rénal (sténose artérielle rénale), si vous êtes sous dialyse ou si vous bénéficiez d'un autre type de filtration sanguine. En fonction de la machine utilisée, Triplixam peut ne pas être adapté, si vous avez des problèmes rénaux modérés (pour Triplixam 10mg/2,5mg/5mg et 10mg/2,5mg/10mg), si vous êtes à plus de 3 mois de grossesse (il est également préférable d'éviter de prendre Triplixam en début de grossesse – voir rubrique "Grossesse"), si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de l'aliskiren pour diminuer votre pression artérielle, si vous avez pris ou prenez actuellement sacubitril/valsartan, un médicament utilisé pour traiter l'insuffisance cardiaque, car le risque d'angiœdème (gonflement rapide sous la peau dans une région telle que la gorge) est accru (voir les rubriques "Avertissements et précautions " et "Autres médicaments et Triplixam").

Compte tenu des effets respectifs de chacune des trois substances présentes dans l'association, sur la grossesse et l'allaitement, l'utilisation de Triplixam n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse. Triplixam est contre-indiqué pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse. Triplixam n'est pas recommandé pendant l'allaitement, c'est la raison pour laquelle il sera nécessaire d'interrompre l'allaitement, ou d'interrompre le traitement par Triplixam en prenant en compte l'importance de ce traitement pour la mère.

Grossesse Lié au perindopril: L'utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des IECA est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4). Les données épidémiologiques disponibles ne permettent pas de conclure quant au risque de tératogénicité suite à une exposition aux IECA pendant le premier trimestre de la grossesse ; toutefois, une faible augmentation du risque ne peut être exclue. En cas de désir de grossesse, un traitement antihypertenseur alternatif avec un profil de sécurité d'emploi établi pendant la grossesse doit être proposé, sauf si la poursuite du traitement par IECA est considérée comme indispensable. Si une grossesse est confirmée, le traitement par IECA doit être arrêté immédiatement, et si nécessaire, un traitement alternatif doit être initié. Une exposition à un IECA pendant le deuxième et le troisième trimestre est connue pour induire une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard dans l'ossification du crâne) et une toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d'exposition aux IECA pendant le deuxième trimestre de la grossesse, une échographie de la fonction rénale et de la voûte crânienne est recommandée. Chez les enfants dont les mères ont reçu des IECA, la survenue d'une hypotension doit être étroitement surveillée (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Lié à l'indapamide: Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées (moins de 300 grossesse) sur l'utilisation de l'indapamide chez la femme enceinte. Une exposition prolongée aux diurétiques thiazidiques pendant le troisième trimestre de la grossesse peut réduire le volume plasmatique maternel et le débit sanguin utéro-placentaire, pouvant entraîner une ischémie fœto-placentaire et un retard de croissance. De plus, quelques rares cas d'hypoglycémie et de thrombocytopénie néonatales ont été rapportés suite à une exposition proche du terme. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Lié à l'amlodipine: La sécurité d'emploi de l'amlodipine au cours de la grossesse n'a pas été établie. Dans les études chez l'animal, une reprotoxicité a été observée à doses élevées (voir rubrique 5.3).

Allaitement Triplixam n'est pas recommandé pendant l'allaitement.

Lié au perindopril: En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation du perindopril durant l'allaitement, le perindopril n'est pas recommandé et il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement lorsqu'il s'agit d'un nouveau-né ou d'un prématuré.

Lié à l'indapamide: Il n'existe pas de données suffisantes sur l'excrétion de l'indapamide/métabolites dans le lait maternel. Une hypersensibilité aux dérivés sulfamidés et une hypokaliémie peuvent survenir. Un risque pour les nouveaux-nés/nourrissons ne peut être exclu. L'indapamide est étroitement lié aux diurétiques thiazidiques qui sont impliqués dans la réduction ou même la suppression de lait au cours de l'allaitement.

Lié à l'amlodipine: L'amlodipine est excrétée dans le lait maternel. La proportion de dose maternelle reçue par le nourrisson a été estimée à un intervalle interquartile de 3 à 7 %, avec un maximum de 15 %. L'effet de l'amlodipine sur les nourrissons est inconnu.

Fertilité: Lié au perindopril et à l'indapamide : Les études toxicologiques sur la reproduction n'ont montré aucun effet sur la fécondité chez des rats femelles et mâles (voir rubrique 5.3). Aucun effet sur la fécondité humaine n'est attendu.

Lié à l'amlodipine: Des modifications biochimiques réversibles au niveau de la tête du spermatozoïde ont été raportées chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sont insuffisantes concernant l'effet éventuel de l'amlodipine sur la fertilité. Dans une étude menée chez le rat, des effets indésirables ont été détectés sur la fertilité des mâles (voir rubrique 5.3).

Adultes

• Un comprimé par jour en une seule prise

Mode d'administration

• A prendre de préférence le matin et avant le repas