Suprane Sol Inhal Fl Alu 240ml

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Hyperthermie maligne Chez les personnes sensibles, des anesthésiques puissants par inhalation peuvent déclencher un état d'hypermétabolisme du muscle squelettique conduisant à une forte demande en oxygène et induisant un syndrome clinique connu sous le nom d'hyperthermie maligne. Il a été démontré que le desflurane est un déclencheur potentiel d'hyperthermie maligne. Le syndrome clinique est signalé par une hypercapnie et peut comprendre des symptômes tels que rigidité musculaire, tachycardie, tachypnée, cyanose, arythmie et/ou pression artérielle instable. Certains des symptômes non spécifiques suivants peuvent également apparaître pendant une anesthésie légère : hypoxie sévère, hypercapnie et hypovolémie. Si une hyperthermie maligne apparaît, le traitement consiste en l'arrêt des agents ayant déclenché ce mécanisme, l'administration intraveineuse de dantrolène sodique ainsi qu'un traitement supportif. Une insuffisance rénale peut apparaître par la suite et le débit urinaire doit être contrôlé et entretenu si possible. Il est déconseillé d'utiliser le desflurane chez les personnes susceptibles de présenter une hyperthermie maligne. Des cas d'hyperthermie maligne fatale ont déjà été signalé(s) avec le desflurane. Hyperkaliémie peropératoire L'utilisation des anesthésiques par inhalation tels que le desflurane a été associée à de rares augmentations du taux de potassium sérique induisant des arythmies cardiaques, parfois fatales, chez les patients après l'opération. Les patients présentant des dystrophies musculaires latentes ou déclarées, notamment la dystrophie musculaire de Duchenne, semblent être les plus vulnérables. Une utilisation concomitante de suxaméthonium a été associée avec la majorité de ces cas (mais pas tous). Ces patients ont également connu des hausses significatives du taux de créatinine kinase sérique et, dans certains cas, des changements dans l'urine liés à une myoglobinurie. Malgré la présentation similaire à celle de l'hyperthermie maligne, aucun de ces patients ne présentait de signe ou de symptôme de rigidité musculaire ou d'un état d'hypermétabolisme. Il est recommandé d'intervenir de manière précoce et intensive pour traiter l'hyperkaliémie et les arythmies résistantes, ainsi que d'évaluer ultérieurement une maladie neuromusculaire latente. Induction par inhalation en pédiatrie Le desflurane n'est pas indiqué pour l'induction de l'anesthésie par inhalation chez les enfants et les nourrissons en raison de l'apparition fréquente d'une toux, d'une apnée volontaire, d'une apnée, de laryngospasmes et d'une augmentation des sécrétions. Utilisation chez les enfants souffrant d'hyperréactivité bronchique Le desflurane doit être utilisé avec prudence chez les enfants asthmatiques ou ayant des antécédents d'infection récente des voies respiratoires supérieures en raison du risque de rétrécissement des voies respiratoires et d'augmentation de la résistance aérienne. Maintien de l'anesthésie en pédiatrie Le desflurane est contre-indiqué pour le maintien de l'anesthésie chez des enfants non intubés de moins de 6 ans en raison de l'incidence accrue de réactions des voies respiratoires. La prudence est de mise lorsque le desflurane est utilisé pour maintenir l'anesthésie à l'aide d'un masque laryngé ou facial chez les enfants de 6 ans ou moins en raison du risque accru de réactions des voies respiratoires tels qu'une toux ou des laryngospasmes, notamment lors du retrait du masque laryngé sous anesthésie profonde. Allongement du QT Un allongement du QT a été rapporté, très rarement associé à des torsades de pointes (voir rubrique 4.8), Administrer avec prudence chez des patients sensibles. Précautions Des cas d'interruption de la fonction hépatique, d'ictère et de nécrose hépatique fatale ont été observés avec l'utilisation d'anesthésiques halogénés. De telles réactions semblent indiquer une hypersensibilité. Le desflurane peut provoquer une hépatite allergique chez les patients sensibilisés par une précédente exposition à des anesthésiques halogénés. Une cirrhose, une hépatite virale ou toute autre pathologie hépatique préexistante peuvent justifier l'utilisation d'un anesthésique non halogéné. Le desflurane peut produire une augmentation dose-dépendante de la pression exercée par le liquide céphalorachidien chez les patients présentant des lésions intracrâniennes invasives. Chez ces patients souffrant d'augmentations connues ou suspectées de la pression exercée par le liquide céphalorachidien, le desflurane doit être administré à 0,8 CAM maximum, en association avec une induction barbiturique et une hyperventilation (hypocapnie) avant décompression cérébrale. Le maintien de la pression de perfusion cérébrale doit être assuré avec la plus grande attention. Chez les patients atteints de coronaropathie, le maintien d'une hémodynamique stable est important pour éviter une ischémie myocardique. Des augmentations marquées de la fréquence du pouls, de la pression artérielle moyenne et des taux d'adrénaline et de noradrénaline sont associées à une augmentation rapide des concentrations de desflurane. Le desflurane ne doit pas être utilisé comme unique agent d'induction anesthésique chez les patients à risque de coronaropathie ou chez qui des élévations de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle sont contre-indiquées. Il doit être utilisé avec d'autres médications, de préférence des opioïdes intraveineux et des hypnotiques. Pendant le maintien de l'anesthésie, des augmentations de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle survenant après des augmentations rapides et régulières de la concentration de desflurane en fin d'expiration ne reflètent pas nécessairement une anesthésie inadéquate. Les changements dus à l'activation sympathique disparaissent en l'espace d'environ 4 minutes. Des augmentations de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle survenant avant ou en l'absence d'une augmentation rapide de la concentration de desflurane peuvent être interprétées comme le signe d'une anesthésie légère. Lorsqu'on augmente le niveau d'anesthésie, on observe une augmentation de la dépression respiratoire et de l'hypotension. Le desflurane, à l'instar d'autres anesthésiques par inhalation, peut réagir avec des absorbeurs de dioxyde de carbone (CO2) déshydratés pour produire du monoxyde de carbone, ce qui peut entraîner des taux élevés de carboxyhémoglobine chez certains patients. Certaines observations suggèrent que la chaux barytée ou sodée se déshydrate lorsque des gaz frais passent dans le canister de CO2 à des débits élevés pendant plusieurs heures ou jours. Lorsqu'un médecin pense que l'absorbeur de CO2 est déshydraté, il doit le remplacer avant d'administrer du desflurane. Comme avec d'autres anesthésiques à action rapide, il faut tenir compte du réveil rapide lié au desflurane dans les cas où une douleur post-anesthésique est anticipée. Il faut veiller à administrer une analgésie adéquate au patient à la fin de la procédure ou au début du séjour en unité de soins post-anesthésie. L'émergence de l'anesthésie chez l'enfant peut évoquer un bref état d'agitation qui peut entraver la coopération. Comme avec tous les anesthésiques halogénés, on fera preuve de la prudence nécessaire lors d'anesthésies répétées à bref intervalle. On veillera à la disponibilité du matériel nécessaire au maintien de la perméabilité des voies respiratoires, à la ventilation, à l'administration d'oxygène supplémentaire et à la réanimation circulatoire. L'administration de desflurane chez les patients hypovolémiques, hypotendus ou affaiblis n'a pas fait l'objet d'études détaillées. Chez ces patients, il est conseillé de réduire les concentrations, comme c'est le cas pour tous les autres anesthésiques puissants par inhalation. Des arythmies ont été observées en association avec l'utilisation de desflurane. Tous les patients anesthésiés au desflurane devraient être surveillés constamment. Des paramètres tels que l'ECG, la pression sanguine, la saturation en oxygène et la pCO2 de fin d'expiration doivent être contrôlés dans un environnement où l'équipement complet de réanimation est disponible et le personnel est entraîné aux techniques de réanimation. D'autres facteurs de risque présents doivent également être pris en considération (voir rubrique 4.8).

Le desflurane est indiqué pour l'induction et le maintien de l'anesthésie générale chez l'adulte. Il est également indiqué pour le maintien de l'anesthésie générale chez le nourrisson et l'enfant.
Suprane ne doit être utilisé que pour les interventions dentaires en chirurgie clinique ou ambulatoire.

Desflurane 100 % v/v. Suprane est un anesthésique par inhalation ininflammable. Il contient du desflurane sous forme de principe actif pur.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Concentration d'autres gaz La CAM du desflurane est diminuée par l'administration simultanée de N2O (voir tableau 1). Myorelaxants Suprane potentialise l'action des myorelaxants courants. Les concentrations anesthésiantes de desflurane en équilibre réduisent l'ED95 du suxaméthonium de 30 % environ et celui de l'atracurium et du pancuronium de 50 % environ par rapport à l'anesthésie avec des opioïdes/N2O. Les doses de pancuronium, d'atracurium, de suxaméthonium et de vécuronium nécessaires à l'obtention d'une dépression à 95 % (ED95) de la transmission neuromusculaire à différentes concentrations de desflurane sont reprises dans le tableau 2 ci-dessous. Les doses, excepté celles du vécuronium, sont identiques à celles d'isoflurane. L'ED95 de vécuronium baisse de 14 % avec le desflurane par rapport à l'isoflurane. Le rétablissement du bloc neuromusculaire est plus long avec le desflurane qu'avec l'isoflurane. Les études réalisées avec les myorelaxants courants n'ont pas mis en évidence d'interactions néfastes cliniquement significatives. Tableau 2 – Dose (mg/kg) de myorelaxant nécessaire pour obtenir une dépression à 95 % de la transmission neuromusculaire Concentration de desflurane Pancuronium Atracurium Suxaméthonium Vecuronium 0,65 CAM/60 % N2O/O2 0,026 0,133 Inconnue Inconnue 1,25 CAM/60 % N2O/O2 0,018 0,119 Inconnue Inconnue 1,25 CAM/O2 0,022 0,120 0,360 0,019 Pré-anesthésiques Aucune interaction indésirable cliniquement significative avec des pré-anesthésiques d'utilisation courante ou des médicaments utilisés au cours de l'anesthésie (agents intraveineux et anesthésiques locaux) n'a été rapportée dans les essais cliniques. L'effet du desflurane sur la biodisponibilité d'autres médicaments n'a pas été déterminé. Opioïdes et benzodiazépines Les patients anesthésiés par différentes concentrations en desflurane et recevant des doses croissantes de fentanyl ou de midazolam par intraveineuse montrent une diminution des besoins anesthésiques ou de la CAM. Les résultats sont repris au tableau 3. On peut s'attendre à une action similaire sur la CAM avec d'autres opioïdes et sédatifs. Tableau 3 – Effets du fentanyl ou du midazolam sur la CAM du desflurane CAM (%)* Réduction de la CAM (%) Pas de fentanyl 6,33 – 6,35 / Fentanyl (3 µg/kg) 3,12 – 3,46 46 – 51 Fentanyl (6 µg/kg) 2,25 – 2,97 53 – 64 Pas de midazolam 5,85 – 6,86 / Midazolam (25 µg/kg) 4,93 15,7 Midazolam (50 µg/kg) 4,88 16,6 * Valeurs pour des patients de 18 – 65 ans Elévation du glucose Tout comme avec d'autres anesthésiques halogénés, le desflurane a été associé à une élévation peropératoire du glucose.

4.8. Effets indésirables Les tableaux ci-dessous répertorient les réactions indésirables liées à l'utilisation du desflurane, obtenues par l'intermédiaire d'études cliniques et d'une surveillance post-commercialisation. La fréquence a été définie selon les critères suivants : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/ 100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Base de données MedDRA des classes de systèmes d'organes Effets indésirables Convention MedDRA en matière de fréquence Infections et infestations Pharyngite Fréquent Affections hématologiques et du système lymphatique Coagulopathie Fréquence indéterminée Troubles du métabolisme et de la nutrition Hyperkaliémie Hypokaliémie Acidose métabolique Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Affections psychiatriques Apnée volontaire+ Agitation Délire Fréquent Peu fréquent Fréquence indéterminée Affections du système nerveux Céphalée Sensation vertigineuse Convulsions Fréquent Peu fréquent Fréquence indéterminée Affections oculaires Conjonctivite Ictère oculaire Fréquent Fréquence indéterminée Affections cardiaques Arythmie nodale Bradycardie Tachycardie Hypertension Infarctus du myocarde Ischémie myocardique Arythmie Arrêt cardiaque Torsade de pointes Insuffisance ventriculaire Hypokinésie ventriculaire Fibrillation auriculaire Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Peu fréquent Peu fréquent Peu fréquent Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Affections vasculaires Vasodilatation Hypertension maligne Hémorragie Hypotension Choc Peu fréquent Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Apnée+ Toux+ Laryngospasme* Hypoxie+ Arrêt respiratoire Insuffisance respiratoire Détresse respiratoire Bronchospasme Hémoptysie Fréquent Fréquent Fréquent Peu fréquent Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Affections gastro-intestinales Vomissements Nausées+ Hypersécrétion salivaire+ Pancréatite aiguë Douleur abdominale Très fréquent Très fréquent Fréquent Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Affections hépatobiliaires Défaillance hépatique Nécrose hépatique Hépatite Hépatite cytolytique Cholestase Ictère Fonction hépatique anormale Trouble du foie Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Affections de la peau et du tissus sous-cutané Urticaire Erythème Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Affections musculosquelettiques et systémiques Myalgie Rhabdomyolyse Peu fréquent Fréquence indéterminée Troubles généraux et anomalies au site d'administration Hyperthermie maligne Asthénie Malaise Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Investigations Créatinine phosphokinase augmentée ECG anormal Modifications ST-T à l'électrocardiogramme Onde T inversée à l'électrocardiogramme Alanine aminotransférase augmentée Aspartate aminotransférase augmentée Bilirubinémie augmentée Test de coagulation anormal Ammoniaque augmenté Fréquent Fréquent Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Lésions, intoxications et complications liées aux procédures° Agitation post-opératoire Vertiges° Migraine° Tachyarythmie° Palpitations° Brûlure de l'œil° Cécité temporaire° Encéphalopathie° Kératite ulcérative° Hyperémie oculaire° Baisse de l'acuité visuelle° Irritation des yeux° Douleur oculaire° Fatigue° Sensation de brûlure de la peau° Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée Fréquence indéterminée * Signalé pendant l'induction avec le desflurane. + Signalé pendant l'induction et le maintien avec le desflurane. ° Réactions des expositions accidentelles de non patients. Les autres effets indésirables rapportés avec des produits similaires sont : Troubles cardiaques : électrocardiogramme QT prolongé (Voir rubrique 4.4). Comme tous les anesthésiques puissants par inhalation, le desflurane peut provoquer une dépression cardiorespiratoire dose-dépendante. La plupart des autres effets indésirables sont faibles et transitoires. Des nausées et vomissements ont pu être observés en période postopératoire, séquelles habituelles de toute intervention chirurgicale et anesthésie générale, pouvant être dues à l'anesthésie par inhalation ou à d'autres produits utilisés pendant ou après l'intervention ainsi qu'à la réaction du patient à l'intervention. Population pédiatrique La fréquence, le type et l'intensité de ces réactions indésirables sont réputées identiques pour les enfants et pour les adultes.

• Le desflurane ne doit pas être administré aux patients chez lesquels une anesthésie générale est contre-indiquée.
• En cas d'hypersensibilité connue aux anesthésiques halogénés ou de prédisposition connue ou suspectée à l'hyperthermie maligne, le desflurane ne doit pas être utilisé.
• Le desflurane est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hépatite confirmée par un anesthésique halogéné par inhalation ou ayant des antécédents de troubles hépatiques modérés à sévères inexpliqués (par exemple, jaunisse associée à de la fièvre et/ou une éosinophilie) après une anesthésie avec un anesthésique halogéné par inhalation.
• Le desflurane est contre-indiqué pour l'induction de l'inhalation chez les patients pédiatriques en raison de la fréquence de la toux, de la rétention respiratoire, de l'apnée, des laryngospasmes et de l'augmentation des sécrétions.
• Le desflurane est contre-indiqué lorsque les interventions dentaires chez les patients (adultes et enfants) ne font pas partie d'une chirurgie clinique ou ambulatoire.

Grossesse Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction et une toxicité embryonnaire lors de l'administration à des doses élevées, en présence de toxicité maternelle. Par conséquent, le desflurane ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte et chez la femme en âge de procréer n'utilisant pas de moyen de contraception qu'en cas de nécessité absolue (voir rubrique 5.3). Allaitement Il n'existe pas de données suffisantes sur l'excrétion de desflurane dans le lait maternel. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec le desflurane en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Fertilité Chez le rat, un effet sur la fertilité a été observé lors de l'administration de doses élevées et en présence d'une toxicité systémique (voir rubrique 5.3).

Le desflurane est administré par inhalation. Le desflurane doit être administré à l'aide d'un vaporisateur spécialement conçu pour son utilisation.