Siklos 100mg Comp Pell 60 X 100mg

Prévention des crises vaso-occlusives douloureuses récurrentes y compris celle du syndrome thoracique aigu chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant âgé de plus de 2 ans souffrant de drépanocytose symptomatique.

Chaque comprimé contient 1 000 mg d'hydroxycarbamide.

• Les autres composants sont : stéaryl fumarate de sodium, cellulose microcristalline silicifiée et copolymère basique de méthacrylate de butyle.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction particulière n'a été réalisée avec l'hydroxycarbamide.

Une hépatotoxicité et une pancréatite potentiellement fatales ainsi qu'une neuropathie périphérique
sévère ont été rapportées chez des patients infectés par le virus VIH ayant reçu de l'hydroxycarbamide
en association avec des antirétroviraux de première génération, en particulier la didanosine associée à
la stavudine. Les patients traités par hydroxycarbamide en association avec la didanosine, la stavudine
et de l'indinavir ont présenté une diminution médiane des cellules CD4 d'environ 100/mm3.

L'utilisation concomitante d'hydroxycarbamide avec d'autres médicaments myélosuppresseurs ou une
radiothérapie peut majorer la dépression médullaire, les troubles gastro-intestinaux ou la mucite. Un
érythème secondaire à une radiothérapie peut être aggravé par l'hydroxycarbamide.

L'utilisation concomitante d'hydroxycarbamide avec un vaccin à virus vivant peut potentialiser la
réplication du virus vaccinal et/ou augmenter la réaction indésirable au virus vaccinal car les
mécanismes de défense normaux peuvent être supprimés par le traitement par hydroxycarbamide. Une
vaccination avec un vaccin vivant chez un patient traité par hydroxycarbamide peut entraîner des
infections sévères. En général, la réponse vaccinale du patient en terme d'anticorps développés peut
être diminuée. Le traitement par Siklos et l'immunisation concomitante aux vaccins à virus vivant ne
doivent être réalisés que si les bénéfices sont nettement supérieurs aux risques potentiels.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

Le profil de tolérance de l'hydroxycarbamide dans la drépanocytose a été établi à partir d'essais cliniques et a été confirmé par des études de cohorte à long terme ayant inclus jusqu'à 1 903 adultes et enfants de plus de 2 ans.

La réaction indésirable la plus fréquente est une myélosuppression s'accompagnant d'une neutropénie comme manifestation la plus courante. La myélosuppression est un effet toxique dose-limitant de l'hydroxycarbamide. Lorsque la dose maximale tolérée n'est pas atteinte, une myélotoxicité transitoire apparaît chez moins de 10 % des patients, alors qu'à la dose maximale tolérée, plus de 50 % des patients peuvent présenter une myélosuppression réversible. Ces réactions indésirables sont attendues en raison de la pharmacologie de l'hydroxycarbamide. Un ajustement posologique progressif peut permettre de diminuer ces effets (voir rubrique 4.2).

Les données cliniques obtenues chez les patients atteints de drépanocytose n'ont pas révélé de réactions indésirables de l'hydroxycarbamide sur les fonctions hépatique et rénale.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables sont énumérés ci-dessous en fonction du système organique atteint et de la fréquence absolue. Les fréquences sont définies en termes de très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité :

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients du médicament.

Insuffisance hépatique sévère (classification de Child-Pugh C).

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min).

Signes toxiques de myélosuppression décrits dans la rubrique 4.2.

Allaitement (voir rubrique 4.6.).

Adultes, adolescents et enfants > 2 ans

• Dose initiale: 15 mg/kg de poids corporel par jour.
• En cas de non-réponse, la dose quotidienne peut être augmentée par palier de 2,5 à 5 mg/kg par jour en utilisant la formulation la mieux adaptée.
• Dose habituelle: entre 15 et 30 mg/kg par jour.
• Dans des circonstances exceptionnelles, une dose maximale de 35 mg/kg par jour peut être justifiée sous étroite surveillance hématologique.

Adaptation de la dose

EN CAS D'INSUFFISANCE RENALE

• Clairance de la créatinine < ou = 60 ml/min: diminuer la dose initiale de 50 %.
• Clairance de la créatinine < 30 ml/min: contre-indication.

Mode d'administration

• 1 fois par jour, de préférence le matin avant le petit-déjeuner.
• Si nécessaire, avec un verre d'eau ou une très petite quantité d'aliments.
• Patients incapables d'avaler les comprimés: désagréger immédiatement avant la prise, dans une petite cuillère contenant un peu d'eau.
• Pour masquer une éventuelle amertume: ajouter du sirop ou mélanger à de la nourriture.