Lipertance 40mg/10mg/10mg Comp Pell 90

Toutes les mises en garde relatives à l'atorvastatine, le perindopril et l'amlodipine, citées ci-après, doivent également être appliquées à Lipertance. Insuffisance hépatique : En raison de la présence d'atorvastatine dans Lipertance, des épreuves fonctionnelles hépatiques doivent être réalisées régulièrement. Des tests fonctionnels hépatiques doivent être réalisés chez les patients développant des signes ou symptômes évoquant une altération hépatique. Les patients présentant une augmentation du taux sérique des transaminases doivent être surveillés jusqu'à normalisation. En cas d'augmentation persistante des transaminases au-delà de trois fois la limite supérieure de la normale (LSN), la posologie de l'atorvastatine devra être diminuée en utilisant les composants pris séparément ou l'atorvastatine devra être arrêté (voir rubrique 4.8). Lipertance doit être utilisé avec prudence chez les patients consommant des quantités importantes d'alcool et/ou ayant des antécédents d'affection hépatique. Les IEC ont été rarement associés à un syndrome commençant par une jaunisse cholestatique et pouvant conduire à une hépatite nécrosante fulminante et (parfois) au décès. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas élucidé. Les patients traités par Lipertance qui développent une jaunisse ou qui présentent une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent arrêter le traitement par Lipertance et bénéficier d'une surveillance médicale appropriée (voir rubrique 4.8). La demi-vie de l'amlodipine est augmentée et son ASC (Aire Sous la Courbe) est plus grande chez les patients atteints d'insuffisance hépatique; les recommandations posologiques n'ont pas été établies. Une surveillance attentive peut être nécessaire chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère. En tenant compte des effets de l'atorvastatine, du perindopril et de l'amlodipine, Lipertance est contre-indiqué chez les patients présentant une affection hépatique évolutive ou des élévations persistantes et inexpliquées des transaminases sériques supérieures à trois fois la limite supérieure de la normale. Lipertance doit être utilisé avec prudence chez les patients insuffisants hépatiques et chez les patients consommant des quantités importantes d'alcool et/ou ayant des antécédents d'affection hépatique. Si un changement de la posologie est nécessaire, son adaptation doit être réalisée avec les composants pris séparément. Effets sur les muscles squelettiques : L'atorvastatine, comme les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, peut, dans de rares cas, affecter les muscles squelettiques et entraîner des myalgies, des myosites et des myopathies qui peuvent évoluer vers une rhabdomyolyse potentiellement fatale caractérisée par des taux élevés de créatine phosphokinase (CPK) (> 10 fois la limite supérieure de la normale LSN), une myoglobinémie et une myoglobinurie pouvant entraîner une insuffisance rénale. De très rares cas de myopathies nécrosantes à médiation auto-immune (IMNM) ont été signalés pendant ou après le traitement par certaines statines. La myopathie nécrosante à médiation auto-immune (IMNM) est caractérisée cliniquement par une faiblesse musculaire proximale persistante et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l'arrêt du traitement par la statine, anticorps anti-HMG CoA réductase positifs et amélioration avec des agents immunosuppresseurs. Mesure de la créatine phosphokinase: La mesure du taux de créatine phosphokinase (CPK) ne doit pas être effectuée après un exercice physique important ni en présence de facteurs susceptibles d'en augmenter le taux, l'interprétation des résultats étant difficile dans ces cas. En cas d'élévation significative des CPK (>5 LSN) avant traitement, un contrôle sera effectué 5 à 7 jours plus tard pour confirmer les résultats. Avant l'initiation du traitement: L'atorvastatine doit être prescrite avec précaution chez les patients présentant des facteurs prédisposant à une rhabdomyolyse. Avant de débuter un traitement par une statine, le taux de CPK doit être mesuré dans les situations suivantes: Insuffisance rénale. Hypothyroïdie. Antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires héréditaires. Antécédents de toxicité musculaire lors d'un traitement par une statine ou un fibrate. Antécédents d'affection hépatique et/ou de consommation excessive d'alcool. Chez les patients âgés (> 70 ans), la nécessité de ces mesures doit être évaluée, en fonction de la présence d'autres facteurs prédisposant à une rhabdomyolyse. Situations où une augmentation des concentrations plasmatiques peut se produire, du fait des interactions (voir rubrique 4.5) et de l'utilisation dans des populations particulières incluant les polymorphysmes génétiques (voir rubrique 5.2). Dans ces situations, le bénéfice/risque du traitement doit être évalué et une surveillance clinique est recommandée. Si le taux basal de CPK est significativement élevé (> 5 fois la LSN) le traitement ne doit pas débuter. Pendant le traitement: Il faut demander aux patients de signaler rapidement toute douleur, crampe ou faiblesse musculaire, en particulier si elles s'accompagnent de malaise ou de fièvre. Si ces symptômes apparaissent sous traitement par Lipertance, un dosage des CPK doit être effectué. Si le taux de CPK est significativement élevé (> 5 LSN), le traitement doit être interrompu. Si ces symptômes sont sévères et entrainent une gêne quotidienne, l'arrêt du traitement doit être envisagé, même si le taux de CPK est égal ou inférieur à 5 fois la LSN. Si les symptômes disparaissent et si le taux de CPK se normalise, la reprise du traitement par atorvastatine ou par une autre statine peut être envisagée à la dose la plus faible sous étroite surveillance. Le traitement par Lipertance doit être interrompu en cas d'augmentation cliniquement significative du taux de CPK (> 10 fois la LSN) ou si une rhabdomyolyse est diagnostiquée ou suspectée. Association avec d'autres médicaments: En raison de la présence d'atorvastatine, le risque de rhabdomyolyse est majoré lorsque le Lipertance est administré en association avec certains médicaments qui peuvent augmenter la concentration plasmatique de l'atorvastatine, tels que les inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou les transporteurs protéiques (ciclosporine, télithromycine, clarithromycine, délavirdine, stiripentol, kétoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole, létermovir et les inhibiteurs de protéase du VIH incluant ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir/ritonavir etc.). Le risque de myopathie peut être également augmenté en association avec le gemfibrozil et les autres fibrates, les antiviraux utilisés dans le traitement de l'hépatite C (VHC) (le bocéprévir, télaprévir, elbasvir/grazoprévir, ledipasvir/sofosbuvir), l'érythromycine, la niacine ou l'ézétimibe. Des alternatives thérapeutiques ne présentant pas ces interactions devront être envisagées dans la mesure du possible. Le risque de myopathie et/ou de rhabdomyolyse peut être augmenté en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (par ex. l'atorvastatine) et de daptomycine (voir rubrique 4.5). Une suspension temporaire de Lipertance chez les patients prenant de la daptomycine doit être envisagée, à moins que les bénéfices de l'administration concomitante l'emportent sur les risques. Si l'administration concomitante ne peut pas être évitée, les taux de CPK doivent être mesurés 2 à 3 fois par semaine et les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme évocateur d'une myopathie. Dans le cas où l'association de ces médicaments avec Lipertance est nécessaire, le bénéfice / risque des traitements concomitants doit être soigneusement évalué. Une dose maximale plus faible est recommandée chez les patients recevant des médicaments pouvant augmenter les concentrations plasmatiques d'atorvastatine. Pour cela, l'adaptation de la dose avec les composants de Lipertance pris séparément doit être envisagée. De même, en cas d'association avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, une dose initiale plus faible d'atorvastatine doit être utilisée et une surveillance clinique étroite est recommandée (voir rubrique 4.5). En raison de la présence d'atorvastatine, Lipertance ne doit pas être administré simultanément à l'acide fusidique sous forme systémique et jusque dans les 7 jours suivant l'arrêt d'un traitement par acide fusidique. Chez les patients où l'utilisation d'acide fusidique systémique est considérée comme essentielle, le traitement par statine doit être interrompu pendant toute la durée du traitement par l'acide fusidique. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains fatals) ont été rapportés chez des patients recevant l'acide fusidique et une statine en association (voir rubrique 4.5). Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin s'ils présentent des symptômes de faiblesse musculaire, de douleur ou de sensibilité musculaire. Le traitement par statine peut être réintroduit sept jours après la dernière dose d'acide fusidique. Dans des circonstances exceptionnelles, lorsqu'un traitement prolongé par acide fusidique systémique est nécessaire, par exemple pour le traitement d'infections sévères, la nécessité d'une co-administration de Lipertance et d'acide fusidique ne doit être envisagée qu'au cas par cas et sous surveillance médicale étroite. Myasthénie (myasthenia gravis) et myasthénie oculaire: Dans quelques cas, il a été rapporté que les statines induisaient de novo ou aggravaient une myasthénie préexistante ou une myasthénie oculaire (voir rubrique 4.8). Lipertance doit être arrêté en cas d'aggravation des symptômes. Des récurrences ont été rapportées lorsque la même statine ou une statine différente a été (ré)administrée.

Traitement de l'hypertension artérielle et/ou de la maladie coronaire stable:

• • chez l'adulte présentant une hypercholestérolémie primaire ou une hyperlipidémie mixte, et
  • déjà contrôlée par l'atorvastatine, le perindopril et l'amlodipine pris simultanément aux mêmes posologies.

Ce que contient Lipertance

• Les substances actives sont : l'atorvastatine, le perindopril arginine et l'amlodipine.

Chaque comprimé de Lipertance 10/5/5 mg contient 10 mg d'atorvastatine équivalent à 10,82 mg d'atorvastatine calcique trihydratée, 5 mg de perindopril arginine équivalent à 3,40 mg de perindopril et 5 mg d'amlodipine équivalent à 6,94 mg de bésilate d'amlodipine.

Chaque comprimé de Lipertance 20/5/5 mg contient 20 mg d'atorvastatine équivalent à 21,64 mg d'atorvastatine calcique trihydratée, 5 mg de perindopril arginine équivalent à 3,40 mg de perindopril et 5 mg d'amlodipine équivalent à 6,94 mg de bésilate d'amlodipine.

Chaque comprimé de Lipertance 20/10/5 mg contient 20 mg d'atorvastatine équivalent à 21,64 mg d'atorvastatine calcique trihydratée, 10 mg de perindopril arginine équivalent à 6,79 mg de perindopril et 5 mg d'amlodipine équivalent à 6,94 mg de bésilate d'amlodipine.

Chaque comprimé de Lipertance 20/10/10 mg contient 20 mg d'atorvastatine équivalent à 21,64 mg d'atorvastatine calcique trihydratée, 10 mg de perindopril arginine équivalent à 6,79 mg de perindopril et 10 mg d'amlodipine équivalent à 13,87 mg de bésilate d'amlodipine.

Chaque comprimé de Lipertance 40/10/10 mg contient 40 mg d'atorvastatine équivalent à 43,28 mg d'atorvastatine calcique trihydratée, 10 mg de perindopril arginine équivalent à 6,79 mg de perindopril et 10 mg d'amlodipine équivalent à 13,87 mg de bésilate d'amlodipine.

• Les autres composants sont :

• noyau du comprimé : lactose monohydraté, carbonate de calcium (E170), hydroxypropylcellulose (E463), glycolate d'amidon sodique, cellulose type A), cellulose microcristalline (E460), maltodextrine, stéarate de magnésium (E470b).

• pelliculage du comprimé : glycérol (E422), hypromellose (E464), macrogol 6000, stéarate de magnésium (E470b), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).

Lipertance avec des aliments, boissons et de l'alcool

Il est préférable de prendre Lipertance avant un repas.

Pamplemousse et jus de pamplemousse

Le jus de pamplemousse et le pamplemousse ne doivent pas être consommés par les personnes traitées par Lipertance. Cela est dû au fait que le pamplemousse et le jus de pamplemousse peuvent entraîner une augmentation des taux sanguins du principe actif, l'amlodipine, ce qui peut entraîner une augmentation imprévisible de l'effet hypotenseur de Lipertance.

Si vous êtes traité par Lipertance, vous ne devez pas consommer plus d'un ou deux petits verres de jus de pamplemousse par jour car de grandes quantités de jus de pamplemousse majoreront l'effet du principe actif atorvastatine.

Alcool

Evitez de boire trop d'alcool lors de votre traitement par ce médicament. Voir la rubrique 2 "Avertissements et précautions" pour plus d'informations.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous remarquez l'un des effets indésirables ou symptômes suivants qui peuvent être graves, arrêtez immédiatement de prendre ce médicament et contactez tout de suite votre médecin :

• gonflement des paupières, de la face, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge, difficulté pour respirer (angiœdème) (voir rubrique 2 "Avertissements et Précautions"),

• réactions cutanées sévères dont éruption cutanée intense, urticaire, rougeur de la peau de l'ensemble du corps, démangeaisons sévères, cloques, desquamation et gonflement de la peau, inflammation des muqueuses (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) ou autres réactions allergiques,

• faiblesse musculaire, sensibilité ou douleurs musculaires, déchirures musculaires ou coloration rouge -brunâtre des urines, surtout si au même moment vous ne vous sentez pas bien ou vous avez de la fièvre, cela pourrait être dû à une altération musculaire pouvant engager le pronostic vital et entraîner des problèmes rénaux,

• faiblesse dans les bras ou les jambes ou problèmes pour parler qui pourraient être le signe d'un eventuel accident vasculaire cérébral,

• sensation vertigineuse aggravée ou évanouissement dus à une diminution de la pression artérielle, battements cardiaques inhabituellement rapides ou irréguliers,

• douleurs thoraciques (angor) ou crise cardiaque,

• sifflement respiratoire soudain, douleurs thoraciques, essoufflement ou difficulté à respirer (bronchospasme),

• inflammation du pancréas pouvant entraîner des douleurs abdominales et dorsales sévères s'accompagnant d'une sensation de fort malaise,

• si vous présentez des troubles à type de saignements ou d'ecchymoses inattendus ou inhabituels, cela pourrait être le signe de problèmes hépatiques,

• jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse) pouvant être le signe d'une hépatite,

• éruptions cutanées débutant souvent par des taches rouges et des démangeaisons sur le visage, les bras ou les jambes (érythème multiforme),

• syndrome de type lupus (incluant éruption cutanée, affections articulaires et effets sur les cellules sanguines).

Informez votre médecin si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants :

Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) :

• œdème (rétention de fluide).

Ne prenez jamais Lipertance

• si vous êtes allergique à l'atorvastatine ou à toute autre statine, au perindopril ou à tout autre IEC, à l'amlodipine ou à tout autre inhibiteur calcique ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6),

• si vous avez une maladie affectant le foie,

• si vous avez déjà eu des anomalies inexpliquées des tests sanguins de la fonction hépatique,

• si vous présentez une hypotension sévère (pression artérielle très basse),

• si vous êtes en état de choc cardiogénique (quand le cœur est incapable de fournir assez de sang à l'organisme),

• si vous avez un blocage du flux sanguin en provenance du ventricule gauche du cœur (p.ex. cardiomyopathie hypertrophique obstructive et sténose de la valve aortique de haut grade),

• si vous souffrez d'insuffisance cardiaque après une crise cardiaque,

• si vous avez déjà eu des symptômes tels que des sifflements respiratoires, un gonflement de la face, de la langue ou de la gorge, des démangeaisons intenses ou des éruptions cutanées sévères lors d'un traitement antérieur par IEC ou si vous-même ou un membre de votre famille avez ou avez déjà présenté ces symptômes dans d'autres circonstances (état appelé angiœdème),

• si vous avez un diabète ou une altération de la fonction rénale et que vous êtes traité par un médicament pour diminuer la pression artérielle contenant de l'aliskiren,

• si vous êtes dialysé ou si vous bénéficiez d'un autre type de filtration sanguine. En fonction de la machine utilisée, Lipertance peut ne pas être adapté,

• si vous avez des problèmes rénaux avec diminution de l'apport sanguin au niveau rénal (sténose artérielle rénale),

• si vous avez pris ou prenez actuellement sacubitril/valsartan, un médicament utilisé pour traiter

Lipertance est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (voir rubrique 4.3).

Femmes en âge d'avoir des enfants Les femmes en âge d'avoir des enfants doivent utiliser des mesures contraceptives fiables pendant le traitement (voir rubrique 4.3).

Grossesse: Atorvastatine La sécurité d'emploi de l'atorvastatine n'a pas été établie chez la femme enceinte. Aucun essai clinique contrôlé n'a été réalisé chez des femmes enceintes traitées par atorvastatine. Suite à une exposition intra-utérine à des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, des anomalies congénitales ont rarement été rapportées. Les études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Un traitement de la mère par l'atorvastatine peut réduire le taux fœtal du mévalonate, qui est un précurseur de la biosynthèse du cholestérol. L'athérosclérose est un processus chronique, et l'interruption d'un médicament hypolipémiant pendant une grossesse devrait généralement avoir peu d'effet sur le risque à long terme associé à une hypercholestérolémie primaire. Pour ces raisons, l'atorvastatine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, ni chez une femme envisageant une grossesse ou chez laquelle une grossesse est suspectée. Le traitement par l'atorvastatine doit être suspendu pendant la grossesse ou tant qu'il n'a pas été déterminé que la femme n'est pas enceinte (voir rubrique 4.3).

Perindopril L'utilisation des IEC est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse. L'utilisation des IEC est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3) Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. Il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté. L'exposition aux IEC au cours des 2èmes et 3èmes trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une fœtotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d'exposition à un IEC à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte crânienne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Amlodipine Chez la femme, la sécurité d'emploi de l'amlodipine au cours de la grossesse n'a pas été établie. Dans les études chez l'animal, une reprotoxicité a été observée à doses élevées (voir rubrique 5.3).

Allaitement: Atorvastatine L'excrétion de l'atorvastatine ou de ses métabolites dans le lait maternel n'est pas établie. Chez le rat, les concentrations plasmatiques d'atorvastatine et de ses métabolites actifs sont similaires à celles retrouvées dans le lait (voir rubrique 5.3). En raison de la possibilité d'effets indésirables graves, les femmes traitées par l'atorvastatine ne doivent pas allaiter leur nourrisson. L'atorvastatine est contre-indiquée pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3).

Perindopril En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation du perindopril au cours de l'allaitement, le perindopril est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

Amlodipine L'amlodipine est excrétée dans le lait maternel. La proportion de dose maternelle reçue par le nourrisson a été estimée à un intervalle interquartile de 3 à 7 %, avec un maximum de 15 %. L'effet de l'amlodipine sur les nourrissons est inconnu.

Fertilité: Atorvastatine Aucun effet de l'atorvastatine sur la fertilité n'a été mis en évidence lors d'études conduites chez l'animal mâle ou femelle (voir rubrique 5.3).

Perindopril Il n'y a pas d'effet sur les fonctions de reproduction ou sur la fertilité.

Amlodipine Des modifications biochimiques réversibles au niveau de la tête des spermatozoïdes ont été rapportées chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sont insuffisantes concernant l'effet potentiel de l'amlopidine sur la fécondité. Dans une étude menée chez le rat, des effets indésirables ont été détectés sur la fertilité des mâles (voir rubrique 5.3).

Adulte

• Posologie habituelle: 1 comprimé par jour.

Mode d'administration

• 1 prise quotidienne le matin avant le repas.