Daphne Comp 6 X 21

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Daphne est composé d'un progestatif, l'acétate de cyprotérone, et d'un estrogène, l'éthinylestradiol, et est administré pendant 21 jours au cours de chaque cycle menstruel. Sa composition est similaire à celle d'un contraceptif oral combiné (COC). L'expérience clinique et épidémiologique sur les combinaisons œstrogènes/progestatifs comme Daphne repose principalement sur les contraceptifs oraux combinés (COC). Les mises en garde suivantes concernant l'utilisation de COC sont dès lors également valables pour Daphne. Durée d'utilisation Trois mois au moins sont nécessaires pour obtenir une amélioration des symptômes. La nécessité de poursuivre le traitement doit être évaluée régulièrement par le médecin traitant (voir rubrique 4.2). Mises en garde Si l'un(e) des affections/ facteurs de risque mentionnés ci-dessous est présent(e), les bénéfices de l'utilisation de Daphne doivent être évalués de façon individuelle au regard des risques possibles pour la patiente et discutés avec elle avant qu'elle ne décide de commencer à utiliser Daphne. En cas d'aggravation, d'exacerbation ou de survenue pour la première fois de l'une de ces affections ou de l'un de ces facteurs de risque, la patiente doit contacter son médecin. Le médecin devra alors décider s'il est nécessaire d'interrompre l'utilisation de Daphne. Troubles vasculaires  L'utilisation de Daphne est associée à une augmentation du risque thromboembolique veineux comparé à une non-utilisation. Le surrisque d'événements thromboemboliques veineux (ETV) est maximal au cours de la première année d'utilisation de Daphne ou lorsque la patiente reprend son traitement ou lorsqu'elle l'utilise après un intervalle sans pilule d'au moins un mois. Les événements thromboemboliques veineux peuvent menacer le pronostic vital ou être fatals dans 1-2 % des cas.  Les études épidémiologiques ont montré que l'incidence des ETV est 1,5 à 2 fois plus élevée chez les utilisatrices de Daphne que chez les utilisatrices de contraceptifs oraux combinés (COC) contenant du lévonorgestrel et pourrait être similaire au risque observé avec les COC contenant du désogestrel / du gestodène / de la drospérinone.  Une thrombo-embolie veineuse (TEV), se manifestant sous la forme d'une thrombose veineuse profonde et/ou d'une embolie pulmonaire, peut survenir pendant l'utilisation de toute COC.  Le risque thromboembolique veineux augmente dans les cas suivants:  âge;  tabagisme (le risque est d'autant plus élevé que le tabagisme est important et l'âge avancé, en particulier après 35 ans. Il doit être fortement recommandé aux femmes de plus de 35 ans de ne pas fumer si elles souhaitent utiliser Daphne);  antécédents familiaux (événements thromboemboliques veineux survenus dans la fratrie ou chez un parent à un âge relativement jeune). Si une prédisposition héréditaire est suspectée, la patiente devra être renvoyée vers un spécialiste pour se faire conseiller avant toute décision concernant l'utilisation d'un contraceptif hormonal;  immobilisation prolongée, intervention chirurgicale majeure, toute intervention sur les jambes ou traumatisme majeur. Dans ces situations, il est conseillé de suspendre l'utilisation du médicament (au moins quatre semaines à l'avance, en cas de chirurgie programmée) et de ne le reprendre que deux semaines au moins après la complète remobilisation. Un traitement anti�thrombotique devra être envisagé si l'utilisation de Daphne n'a pas été interrompue à l'avance.  obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30 kg/m2 ).  Il n'existe pas de consensus quant au rôle possible des veines variqueuses et de la thrombophlébite superficielle dans la thrombo-embolie veineuse.  Il est possible que l'on compte, parmi les utilisatrices de Daphne, des patientes pouvant présenter un risque cardiovasculaire accru de façon inhérente, comme celui associé au syndrome des ovaires polykystiques.  Les études épidémiologiques ont également montré une association entre l'utilisation de contraceptifs hormonaux et une augmentation du risque de thromboembolique artériel (infarctus du myocarde, accident ischémique transitoire).  Une thrombo-embolie artérielle peut menacer le pronostic vital ou avoir une issue fatale.  De façon extrêmement rare, des cas de thrombose ont également été signalés ailleurs, p. ex. les veines et artères hépatiques, mésentériques, rénales, cérébrales ou rétiniennes, chez les utilisatrices de contraceptifs hormonaux.  Les symptômes d'une thrombose veineuse ou artérielle ou d'un accident vasculaire cérébral peuvent être notamment: douleur et/ou gonflement unilatéral inhabituel de la jambe; douleur soudaine et sévère dans la poitrine, irradiant ou non dans le bras gauche; essoufflement soudain; apparition soudaine d'une toux; céphalées inhabituelles, sévères, prolongées; perte soudaine de la vision, partielle ou totale; diplopie; troubles du langage ou aphasie; vertiges; perte de connaissance avec ou sans convulsions focalisées; affaiblissement ou engourdissement très marqué touchant subitement un hémicorps ou une partie du corps; troubles moteurs; douleur abdominale aiguë.  Le risque de complications thromboemboliques artérielles ou d'accident vasculaire cérébral augmente dans les cas suivants:  âge;  tabagisme (le risque est d'autant plus élevé que le tabagisme est important et l'âge avancé, en particulier après 35 ans. Il doit être fortement recommandé aux femmes de plus de 35 ans de ne pas fumer si elles souhaitent utiliser Daphne);  dyslipoprotéinémie;  obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30 kg/m²);  hypertension artérielle;  migraine;  valvulopathie cardiaque;  fibrillation auriculaire;  antécédents familiaux (thrombose artérielle survenue dans la fratrie ou chez un parent à un âge relativement jeune). Si une prédisposition héréditaire est suspectée, la patiente devra être renvoyée vers un spécialiste pour se faire conseiller avant toute décision concernant l'utilisation d'un contraceptif hormonal.  Chez les femmes présentant plusieurs facteurs de risque ou un facteur de risque individuel très marqué, la possibilité d'une augmentation synergique du risque de thrombose doit être prise en compte. Ce risque accru peut être supérieur à la somme des risques liés aux différents facteurs pris séparément. Daphne ne doit pas être prescrit si le rapport risque/bénéfice est négatif (voir Contre�indications).  Les autres affections médicales qui ont été associées à des événements indésirables vasculaires sont notamment le diabète, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome hémolytique et urémique, les entéropathies inflammatoires chroniques (maladie de Crohn ou rectocolite hémorragique, p. ex.) et la drépanocytose.  L'augmentation du risque thromboembolique en période post-partum doit être prise en compte (voir rubrique 4.6).  L'augmentation de la fréquence ou de la sévérité des migraines au cours de l'utilisation de Daphne (pouvant être le signe précurseur d'un AVC) peut constituer un motif d'arrêt immédiat de Daphne. Il doit être spécifiquement indiqué aux femmes utilisant Daphne de contacter leur médecin en cas de symptômes évoquant une possible thrombose. En cas de thrombose suspectée ou confirmée, l'utilisation de Daphne doit être interrompue. Une contraception adéquate doit être instaurée en raison de la tératogénicité du traitement anticoagulant (coumariniques). Lors de l'évaluation des avantages et des inconvénients, le médecin doit tenir compte du fait qu'un traitement efficace contre une pathologie permet de réduire le risque de thrombose qui lui est associé et que le risque associé à une grossesse est plus élevé que celui associé à un COC faiblement dosé (< 0,05 mg d'éthinylestradiol). Tumeurs Le principal facteur de risque de carcinome du col de l'utérus est une infection persistante par le HPV. Certaines études épidémiologiques ont montré que l'utilisation prolongée de COC pourrait contribuer à augmenter ce risque, mais il subsiste des controverses quant à la mesure dans laquelle cette observation pourrait être attribuable à des effets perturbateurs, par exemple frottis cervicaux de dépistage et comportement sexuel, notamment l'utilisation de contraceptifs de type barrière. Une méta-analyse de 54 études épidémiologiques a fait état d'un risque relatif légèrement accru (RR=1,24) de diagnostic de cancer du sein chez les utilisatrices d'un COC. Cette augmentation du risque disparaît progressivement au cours des dix années qui suivent l'arrêt de l'utilisation du COC. Comme le cancer du sein est rare chez les femmes de moins de 40 ans, le nombre supplémentaire de diagnostics de cancer du sein chez les utilisatrices d'un COC ou les femmes qui ont utilisé récemment un COC est faible par rapport au risque de cancer du sein sur toute la durée de vie. Ces études ne fournissent aucune preuve de relation de cause à effet. Le schéma de risque accru observé pourrait être la conséquence d'un diagnostic plus précoce des cancers du sein chez les utilisatrices d'un COC, des effets biologiques des COC ou d'une association des deux. On observe une tendance selon laquelle les cas de cancer du sein diagnostiqués chez des femmes qui ont utilisé à un moment donné un COC se trouvent à un stade clinique moins avancé que les cancers diagnostiqués chez des femmes n'ayant jamais utilisé de COC. On a décrit chez les utilisatrices de COC de rares cas de tumeurs hépatiques bénignes et des cas encore plus rares de tumeurs hépatiques malignes. Dans des cas isolés, ces tumeurs ont engendré une hémorragie abdominale représentant un danger pour le pronostic vital. Une tumeur hépatique doit être envisagée lors du diagnostic différentiel chez les femmes qui utilisent un COC en cas de douleur intense dans le haut de l'abdomen, d'hypertrophie du foie ou de phénomènes susceptibles d'indiquer une hémorragie abdominale. Les tumeurs malignes peuvent menacer le pronostic vital ou avoir une issue fatale. Méningiome Des cas de méningiomes (simples et multiples) ont été rapportés lors de l'utilisation d'acétate de cyprotérone, principalement à des doses élevées de 25 mg et plus et sur une durée prolongée (voir rubrique 5.1). Si un méningiome est diagnostiqué chez un patient, tout traitement contenant de la cyprotérone, y compris Daphne, doit être interrompu par mesure de précaution. Autres situations Chez les femmes atteintes d'hypertriglycéridémie ou avec des antécédents familiaux positifs d'hypertriglycéridémie, l'utilisation de COC peut engendrer un risque accru de pancréatite. Bien que l'on décrive chez de nombreusesfemmes qui utilisent un COC ou Daphne une élévation limitée de la tension artérielle, les élévations de la tension artérielle cliniquement significatives sont rares. Si toutefois une hypertension cliniquement significative et persistante se développe au cours de l'utilisation d'un COC, il est alors prudent que le médecin supprime le COC et traite l'hypertension. Dans la mesure où cela est considéré comme justifié, on peut reprendre le COC si le traitement antihypertenseur permet de rétablir des valeurs normales de la tension artérielle. Les affections suivantes ont été décrites tant pendant la grossesse qu'au cours de l'utilisation d'un COC, mais il n'existe pas de preuve définitive de l'existence d'une relation avec l'utilisation de COC: ictère et/ou prurit associé à de la cholestase; formation de calculs biliaires; porphyrie; lupus érythémateux systémique; syndrome urémique hémolytique; chorée de Sydenham; herpès gestationnel; perte d'audition associée à de l'otosclérose et épilepsie. Les œstrogènes exogènes peuvent déclencher ou aggraver les symptômes de l'angioœdème héréditaire et acquis. Des troubles aigus ou chroniques de la fonction hépatique peuvent nécessiter l'interruption de l'utilisation d'un COC jusqu'à normalisation des paramètres de la fonction hépatique. La réapparition d'un ictère cholestatique après un premier épisode au cours d'une grossesse ou lors d'utilisation antérieure de stéroïdes sexuels nécessite l'arrêt de l'utilisation du COC. Bien que les COC puissent exercer un effet sur la résistance périphérique à l'insuline et sur la tolérance au glucose, il n'existe aucune preuve de la nécessité d'une modification du schéma thérapeutique chez les patientes diabétiques qui utilisent un COC faiblement dosé (contenant <0,05 mg d'éthinylestradiol). Les patientes diabétiques nécessitent cependant un suivi attentif lors de l'utilisation de COC. L'état dépressif et la dépression sont des effets indésirables bien connus liés à l'utilisation de contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.8). La dépression peut être grave et constitue un facteur de risque bien connu de comportement suicidaire et de suicide. Il convient de conseiller aux femmes de contacter leur médecin en cas de changements d'humeur et de symptômes dépressifs, y compris peu de temps après le début du traitement. La maladie de Crohn et la colite ulcéreuse ont été mises en relation avec l'utilisation de COC. Du chloasma peut occasionnellement survenir, surtout chez les femmes ayant des antécédents de chloasma gravidique. Les femmes prédisposées au chloasma doivent éviter de s'exposer à la lumière solaire ou aux rayons ultraviolets pendant qu'elles utilisent un COC. Si, chez les femmes souffrant d'hirsutisme, les symptômes sont apparus récemment ou se sont manifestement aggravés, on doit alors en élucider la cause (tumeur productrice d'androgènes, déficience enzymatique surrénalienne) par le biais d'un diagnostic différentiel. Examens médicaux et contrôles Avant de commencer à prendre Daphne ou avant de recommencer à l'utiliser, il convient de recueillir une anamnèse complète et de procéder à un examen clinique approfondi, en regard des contre�indications (voir rubrique 4.3) et des mises en garde et ces examens doivent être régulièrement répétés. Des examens médicaux réguliers sont également importants dans la mesure où des contre-indications (par ex. une attaque ischémique transitoire, etc.) ou des facteurs de risque (par ex. antécédents familiaux de thrombose veineuse ou artérielle) peuvent apparaître pour la première fois au cours de l'utilisation de Daphne. La fréquence et la nature des examens doivent se conformer aux directives pratiques existantes et être adaptées individuellement à chaque femme, mais on accordera généralement une attention toute particulière à la tension artérielle et aux organes mammaires, abdominaux et pelviens, y compris à la cytologie cervicale. Il convient d'avertir les utilisatrices de ce que des préparations comme Daphne ne les protègent pas contre les infections par le VIH (SIDA) ni contre les autres maladies sexuellement transmissibles. Réduction de la fiabilité L'effet anticonceptionnel de Daphne peut se trouver réduit, par exemple, en cas d'oubli de comprimés (voir rubrique 4.2 " Que faire en cas d'oubli de comprimés ") , de problèmes gastro-intestinaux (voir rubrique 4.2 " Que faire en cas de troubles gastro-intestinaux ") pendant la prise des comprimés ou d'utilisation simultanée d'autres médicaments (voir rubrique 4.5). Moins bon contrôle du cycle Les combinaisons œstrogènes/progestatifs peuvent provoquer des pertes de sang irrégulières (spotting ou saignements intermittents), surtout au cours des premiers mois d'utilisation. Dès lors, une évaluation d'éventuelles pertes de sang irrégulières ne se justifie qu'après une période d'adaptation d'environ trois cycles. Si les pertes de sang irrégulières persistent ou apparaissent après des cycles précédents réguliers, il convient d'envisager des causes non hormonales et des mesures diagnostiques adéquates sont indiquées afin d'exclure une tumeur maligne ou une grossesse. Cela peut nécessiter un curetage. Chez certaines femmes, il peut arriver qu'aucune hémorragie de privation ne se produise au cours de l'intervalle sans comprimés. Si Daphne a été pris conformément aux indications de la rubrique 4.2, il est peu vraisemblable que la femme soit enceinte. Si par contre Daphne n'a pas été pris conformément à ces indications au cours de la période qui précède une première absence d'hémorragie de privation ou au bout de deux absences successives d'hémorragie de privation, il convient d'exclure une grossesse avant de poursuivre l'utilisation de Daphne. Daphne contient du lactose Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Traitement de l'acné sévère, réfractaire à une antibiothérapie prolongée, ou - l'hirsutisme modérément sévère.

Ce que contient Daphne

Les substances actives sont:

• l'acétate de cyprotérone 2 mg par comprimé enrobé

• l'éthinylestradiol 0,035 mg par comprimé enrobé

Les autres composants (excipients) sont:

Lactose monohydrate – Povidone – Carboxymethylamidon sodique A – Silice colloïdale anhydre – Oxyde d'aluminium colloïdal – Stéarate de magnésium – Opadry II OY-L-32901 jaune (Lactose monohydrate – HPMC 2910 / Hypromellosum 15 cP (E 464) – Dioxyde de titane (E171) – Macrogol / PEG 4000 – Oxyde de fer jaune (E172) – Oxyde de fer noir (E172) – Oxyde de fer rouge (E172)).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Remarque : consulter les informations de prescription des médicaments concomitants afin d'identifier les éventuelles interactions. Effets d'autres médicaments sur Daphne Des interactions peuvent survenir avec des médicaments qui induisent les enzymes microsomales, ce qui peut entraîner une accélération de la clairance des hormones et donner lieu à une hémorragie de rupture et/ou un échec de la contraception. L'induction enzymatique peut déjà s'observer après quelques jours de traitement. L'induction enzymatique maximale s'observe généralement en quelques semaines. Après l'arrêt du traitement, l'induction enzymatique peut se maintenir pendant environ 4 semaines. Les femmes sous traitement par l'un de ces médicaments doivent utiliser temporairement une méthode par barrière en plus de Daphne ou choisir une autre méthode contraceptive. Avec les médicaments qui induisent les enzymes microsomales, il est nécessaire d'utiliser temporairement une méthode par barrière pendant toute la durée de l'administration concomitante du médicament concerné et pendant 28 jours après l'arrêt du traitement. Si la période d'utilisation de la méthode de barrière se poursuit au�delà du dernier comprimé de la plaquette du Daphne, la plaquette suivante de Daphne doit être entamée sans observer l'intervalle usuel sans comprimés. Substances qui augmentent la clairance de Daphne (efficacité réduite de Daphne par induction enzymatique), p. ex. : Phénytoïne, barbituriques, primidone, carbamazépine, rifampicine, et probablement aussi oxcarbazépine, topiramate, felbamate, griséofulvine et produits contenant du millepertuis. Substances qui ont un effet variable sur la clairance de Daphne, p. ex. : Bon nombre d'inhibiteurs de la protéase du VIH/VHC et d'inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse peuvent augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques d'œstrogène ou de progestatif lorsqu'ils sont administrés en même temps que de Daphne. Dans certains cas, ces modifications peuvent revêtir une signification clinique. Substances qui diminuent la clairance des COC (inhibiteurs enzymatiques) La pertinence clinique d'interactions potentielles avec les inhibiteurs enzymatiques reste inconnue. L'administration concomitante de puissants inhibiteurs du CYP3A4 peut augmenter les concentrations plasmatiques d'œstrogène ou de progestérone, ou des deux. L'étoricoxib, administré à des doses de 60 à 120 mg par jour, augmente les concentrations plasmatiques d'éthinylestradiol d'un facteur 1,4 à 1,6, respectivement, lors d'utilisation concomitante avec un contraceptif hormonal combiné contenant 0,035 mg d'éthinylestradiol. Effets des combinaisons œstrogènes/progestatifs sur d'autres médicaments Les combinaisons œstrogènes/progestatifs telles que Daphne peuvent influencer le métabolisme de certains autres médicaments. Par conséquent, les concentrations plasmatiques et tissulaires sont susceptibles soit d'augmenter (par ex. cyclosporine), soit de diminuer (par ex. lamotrigine). Les données cliniques suggèrent que l'éthinylestradiol inhibe la clairance des substrats du CYP1A2, ce qui entraîne une augmentation faible (p. ex. théophylline) ou modérée (p. ex. tizanidine) de leur concentration sérique. Interactions pharmacodynamiques Au cours des essais cliniques menés chez des patients traités pour une infection par le virus de l'hépatite C (VHC) et recevant des médicaments contenant ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et dasabuvir, avec ou sans ribavirine, il a été observé des augmentations de transaminase (ALAT) supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), significativement plus fréquentes chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol, tel que les contraceptifs hormonaux combinés (CHC). De plus, chez des patients traités par le glecaprevir/pibrentasvir ou sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, des augmentations des ALAT ont été observées chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol tels que les CHC (voir la rubrique 4.3). Par conséquent, les utilisatrices de Daphne doivent changer de méthode de contraception (par ex. contraceptif à base de progestatif seul ou méthodes non hormonales) avant de débuter un traitement avec ces associations de médicaments. Daphne peut être repris 2 semaines après la fin du traitement avec ces associations de médicaments. Autres formes d'interactions : analyses de laboratoire L'utilisation de combinaisons œstrogènes/progestatifs telles que Daphne peut influencer les résultats de certaines analyses de laboratoire, notamment les paramètres biochimiques des fonctions hépatique, thyroïdienne, surrénalienne et rénale, les taux plasmatiques de certaines protéines (de transport), par ex. la globuline de liaison des corticostéroïdes et les fractions lipidiques/lipoprotéiques, les paramètres du métabolisme des glucides et les paramètres de la coagulation du sang et de la fibrinolyse. En général, ces altérations demeurent dans les limites de la plage des valeurs normales du laboratoire.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Daphne est en général bien toléré.

Effets secondaires graves

Les effets secondaires graves qui ont été associés à l'utilisation de Daphne, ainsi que les symptômes concernés sont décrits dans le paragraphe " Avertissement et précautions ", et surtout " Caillots sanguins (thrombose) " et " Daphne et cancer ". Voir aussi " Ne prenez jamais Daphne ". Pour plus d'information, veuillez lire ces rubriques et, si nécessaire, consultez immédiatement votre médecin.

Contactez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes suivants d'angioœdème : un gonflement du visage, de la langue et/ou de la gorge et/ou des difficultés à avaler ou une urticaire éventuellement avec des difficultés respiratoires (voir également la rubrique "Avertissements et précautions ").

Autres effets secondaires possibles

Les effets secondaires suivants ont été rapportés par des utilisatrices de la pilule, mais ce n'est pas certain qu'ils soient causés par Daphne. Ces effets secondaires peuvent survenir au cours des premiers mois d'utilisation de Daphne et habituellement ils s'atténuent avec le temps.

Les effets indésirables éventuels sont mentionnés ci-dessous, accompagnés de leur fréquence:

Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 femme sur 10)

 Nausées, douleur abdominale

 Prise de poids

 Céphalée

 Humeur dépressive, troubles d'humeur

 Tension mammaire et douleurs mammaires

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 femme sur 100)

 Vomissements, diarrhée

 Rétention hydrique

 Migraine

 Diminution de la libido

 Augmentation du volume des seins

 Rash, urticaire

Rare (pouvant affecter jusqu'à 1 femme sur 1000)

 Caillot sanguin dans une veine

 Intolérance aux lentilles de contact

 Hypersensibilité

 Perte de poids

 Augmentation de la libido

 Pertes vaginales, écoulement mammaire

 Erythème nodulaire, érythème polyforme

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

 Élévation de la tension artérielle

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via:

En Belgique : l'Agence fédérale des médicaments et des produits de santé, Division Vigilance, Boîte Postale 97, B-1000 Bruxelles Madou

Site internet: www.notiferuneffetindesirable.be - e-mail: adr@afmps.be

Ne prenez jamais Daphne

Si l'une des situations suivantes vous concerne, signalez-le à votre médecin avant de commencer à utiliser Daphne. Votre médecin pourra alors vous conseiller d'utiliser un autre traitement :

 Si vous utilisez un autre contraceptif hormonal.  Si vous avez (ou avez déjà eu) un caillot sanguin dans la jambe (thrombose), dans le poumon (embolie pulmonaire) ou dans une autre partie du corps.  Si vous avez (ou avez déjà eu) une maladie pouvant être le signe précurseur d'une crise cardiaque (p. ex., une angine de poitrine provoquant une douleur intense dans la poitrine) ou un " mini-accident vasculaire cérébral " (accident ischémique transitoire).  Si vous avez (ou avez déjà eu) une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral.  Si vous avez une maladie pouvant augmenter le risque de caillot sanguin dans les artères, telle que:  diabète associé à une atteinte des vaisseaux sanguins  pression artérielle très élevée  taux de graisses dans le sang très élevé (cholestérol ou triglycérides)  Si vous avez des problèmes de coagulation sanguine (p. ex., un déficit en protéine C).  Si vous avez (ou avez déjà eu) des migraines avec des troubles de la vision.  Si vous souffrez ou avez souffert de pancréatite (inflammation du pancréas) associée à la présence d'une quantité fortement accrue de graisses dans le sang.  Si vous présentez de l'ictère (coloration jaune de la peau) ou souffrez d'une grave maladie du foie.  Si vous avez ou avez eu un cancer susceptible de se développer sous l'influence des hormones sexuelles (par ex. cancer du sein ou cancer des organes génitaux).  Si vous avez ou avez eu une tumeur bénigne ou maligne du foie.  Si vous avez un méningiome ou un antécédent de méningiome (tumeur généralement bénigne de la couche de tissu situé entre le cerveau et le crâne).  Si vous présentez des hémorragies vaginales de cause indéterminée.  Si vous êtes enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte.  Si vous allaitez.  Si vous êtes allergique à l'éthinylestradiol, à l'acétate de cyprotérone ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

N'utilisez pas Daphne si vous souffrez d'hépatite C et que vous prenez des médicaments contenant l'association ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir ou sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (voir aussi la rubrique " Autres médicaments et Daphne ").

Si l'une de ces situations survient pour la première fois pendant que vous utilisez Daphne, cessez immédiatement de prendre ce médicament et consultez votre médecin. Utilisez entre-temps des méthodes contraceptives non hormonales. Voir également " Remarques générales " au chapitre suivant.

Daphne ne convient pas au traitement des patients de sexe masculin.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Avant le début de la prise, il faut exclure une grossesse. L'administration de Daphne est contre-indiquée pendant la grossesse. Si une grossesse survient au cours du traitement par Daphne, il convient d'arrêter immédiatement la prise de la préparation L'administration de doses élevées d'acétate de cyprotérone pendant la phase de différenciation hormonosensible des organes génitaux a entraîné des signes de féminisation des fœtus de sexe masculin. Les observations chez les enfants nouveau-nés masculins ayant subi une exposition intra- utérine à l'acétate de cyprotérone n'ont pu montrer aucun signe de féminisation (voir rubrique 5.3). Allaitement L'administration de Daphne est également contre-indiquée au cours de l'allaitement maternel. L'acétate de cyprotérone passe dans le lait maternel. Environ 0,2 % de la dose administrée à la mère parvient au nourrisson via le lait, ce qui correspond à une dose de l'ordre de 1 µg/kg. Pendant toute la durée de l'allaitement en cours, 0,02 % de la dose quotidienne d'éthinylestradiol administrée à la mère peut parvenir au nourrisson via le lait maternel. Fertilité L'utilisation de Daphne ne modifie en rien la fertilité future de la femme. Après l'arrêt de Daphne, la femme retrouve sa fertilité normale.

• Un comprimé par jour pendant 21 jours, en commençant le premier jour du cycle menstruel
• La plaquette thermoformée doit être entamée après un intervalle de 7 jours sans comprimés

Mode d'administration

• Les comprimés doivent être pris à peu près à la même heure chaque jour
• En cas d'oubli de moins de 12 heures: prendre le comprimé oublié et continuer normalement
• En cas d'oubli de plus de 12h ou de vomissement endéans 3 - 4 heures après la prise
• Prendre le comprimé oublié et continuer normalement
• Utiliser une méthode barrière pendant 7 jours
• Prendre le comprimé oublié et continuer normalement
• Aucune mesure supplémentaire nécessaire si les comprimés ont été pris correctement pendant les 7 jours précédents, sinon méthode barrière pendant 7 jours
• Prendre le comprimé oublié et finir la plaquette, puis entamer la plaquette suivante sans interruption
• Soit observer une pause de 7 jours à débuter le jour de l'oubli
• Aucune mesure supplémentaire nécessaire si les comprimés ont été pris correctement pendant les 7 jours précédents, sinon choisir la première option et utiliser une méthode barrière pendant 7 jours