Vistabel Allergan 50 Eenheden/unites

Bijzondere voorzorgen dienen te worden genomen bij de bereiding en de toediening van het product en bij de inactivatie en de verwijdering van de resterende ongebruikte oplossing (zie rubrieken 4.2 en 6.6). Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon en is dus nagenoeg "natriumvrij". Vóór toediening van VISTABEL dient men een inzicht te hebben in de relevante anatomie en eventuele veranderingen van de anatomie ten gevolge van vroegere chirurgische ingrepen en injectie in kwetsbare anatomische structuren moet worden vermeden. De aanbevolen dosering en toedieningsfrequentie van VISTABEL mogen niet worden overschreden. Zeer zelden doet zich een anafylactische reactie voor na injectie van het botulinumtoxine. Daarom moeten epinefrine (adrenaline) of andere maatregelen tegen anafylaxie beschikbaar zijn. Patiënten met een niet herkende neuromusculaire aandoening lopen mogelijk meer kans op klinisch significante systemische effecten zoals ernstige dysfagie en ademhalingsproblemen bij toediening van typische doses van botulinumtoxine type A. In sommige van deze gevallen duurde de dysfagie enkele maanden en vereiste het plaatsing van een maagsonde (zie rubriek 4.3). Voorzichtigheid is ook geboden bij het gebruik van VISTABEL voor behandeling van patiënten met amyotrofische laterale sclerose of met perifere neuromusculaire stoornissen. Bijwerkingen die mogelijk te wijten zijn aan verspreiding van het toxine weg van de plaats van toediening, werden zeer zelden gerapporteerd met botulinumtoxine (zie rubriek 4.8). Patiënten die worden behandeld met therapeutische doses, kunnen meer spierzwakte vertonen. Slik- en ademhalingsproblemen zijn ernstig en kunnen leiden tot de dood. Injectie van VISTABEL wordt niet aanbevolen bij patiënten met een voorgeschiedenis van dysfagie en aspiratie. Patiënten of zorgverstrekkers moeten onmiddellijk medisch advies vragen in geval van slik-, spreek�of ademhalingsproblemen. Te frequente toediening of toediening van te hoge doses kunnen het risico op vorming van antistoffen verhogen. Vorming van antistoffen kan tot gevolg hebben dat de behandeling met botulinumtoxine type A geen effect heeft, ook in andere indicaties. Zoals bij elke vorm van injectie kan de injectie aanleiding geven tot lokale pijn, inflammatie, paresthesie, hypoesthesie, gevoeligheid, zwelling/oedeem, erytheem, lokale infectie, bloeding en/of een blauwe plek. Naald-gerelateerde pijn en/of de angst kunnen een vasovagale reactie veroorzaken, waaronder voorbijgaande symptomatische hypotensie en syncope. Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van VISTABEL bij ontsteking van de voorgestelde injectieplaats(en) of als de doelspier te zwak of atrofisch is. Let erop om VISTABEL niet te injecteren in een bloedvat, wanneer het wordt geïnjecteerd in fronslijnen, in kraaienpootjes of in voorhoofdslijnen die zichtbaar zijn bij maximaal opgetrokken wenkbrauwen, zie rubriek 4.2. Er bestaat een risico van ptose van het ooglid na de behandeling. Raadpleeg rubriek 4.2 met de toedieningsinstructies om dit risico tot een minimum te beperken. Het gebruik van VISTABEL wordt niet aanbevolen bij personen jonger dan 18 jaar. Er bestaat beperkte klinische informatie in fase 3 met VISTABEL bij patiënten ouder dan 65 jaar. Traceerbaarheid Om de traceerbaarheid van biologische geneesmiddelen te verbeteren moeten de naam en het batchnummer van het toegediende product duidelijk geregistreerd worden.

• Matige tot ernstige verticale lijnen tussen de wenkbrauwen wanneer deze worden gefronst (fronslijnen)
• Matige tot ernstige laterale canthallijnen (kraaienpootjes)
• Matige tot ernstige kraaienpootjes en fronslijnen wanneer ze simultaan worden behandeld

Welke stoffen zitten er in dit middel?  De werkzame stof is: botulinumtoxine type A1 (0,1 ml gereconstitueerde oplossing voor injectie bevat 4 Allerganeenheden). 1van Clostridium botulinum  De andere stoffen in dit middel zijn humane albumine en natriumchloride.

Het gebruik van botulinumtoxine wordt niet aanbevolen in combinatie met aminoglycosideantibiotica, spectinomycine of andere geneesmiddelen die interfereren met de neuromusculaire transmissie. Vertel uw arts als u onlangs een injectie hebt gekregen met een geneesmiddel dat botulinumtoxine bevat (het actieve bestanddeel van VISTABEL), aangezien dat het effect van VISTABEL te sterk kan verhogen.

a) Algemeen Volgens gegevens van gecontroleerde klinische studies naar fronslijnen zichtbaar bij volledig fronsen, bedraagt het percentage patiënten waarvan wordt verwacht dat ze een bijwerking krijgen na behandeling met VISTABEL 23,5% (placebo: 19,2%). In behandelingscyclus 1 van de centraal gecontroleerde klinische onderzoeken naar kraaienpootjes zichtbaar bij een volledige glimlach, werden dergelijke bijwerkingen gerapporteerd in 7,6% (24 Eenheden voor kraaienpootjes alleen) en 6,2% (44 Eenheden: 24 Eenheden voor kraaienpootjes, samen toegediend met 20 Eenheden voor fronslijnen) van de patiënten, vergeleken met 4,5% voor placebo. In de eerste behandelingscyclus van klinische studies naar voorhoofdslijnen die zichtbaar zijn bij maximaal opgetrokken wenkbrauwen werden bijwerkingen die door de arts werden beschouwd als gerelateerd aan VISTABEL gerapporteerd bij 20,6% van de patiënten die werden behandeld met 40 Eenheden (20 Eenheden in de musculus frontalis en 20 Eenheden in het glabellacomplex), bij 14,3% van de patiënten die werden behandeld met 64 Eenheden (20 Eenheden in de musculus frontalis 20 Eenheden in het glabellacomplex en 24 Eenheden in gebieden met laterale canthuslijnen) en bij 8,9% van de patiënten die een placebo ontvingen. Bijwerkingen kunnen te wijten zijn aan de behandeling, de injectietechniek of beide. Bijwerkingen treden doorgaans op enkele dagen na de injectie en zijn van voorbijgaande aard. De meeste bijwerkingen waren mild tot matig ernstig. De verwachte farmacologische werking van het botulinumtoxine is een plaatselijke spierzwakte. Echter, zwakte van aangrenzende spieren en / of spieren op afstand van de plaats van injectie werden gerapporteerd. Blefaroptose, eventueel te wijten aan de techniek, strookt met de farmacologische werking van VISTABEL. Zoals bij elke vorm van injectie kan de injectie aanleiding geven tot pijn/brandend of stekend gevoel, oedeem en/of een blauwe plek. Koorts en griepachtig syndroom werden ook gemeld na injectie van botulinumtoxine. b) Bijwerkingen - frequentie De bijwerkingen worden als volgt geclassificeerd volgens Systeem/orgaanklasse en de frequentie: Zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥1/100, <1/10); soms (≥1/1.000, <1/100); zelden (≥1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000). Fronslijnen De volgende bijwerkingen van het geneesmiddel werden in de dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studies gerapporteerd na de injectie van 20 Eenheden VISTABEL voor alleen fronslijnen: Systeem/orgaanklasse Voorkeursterm Frequentie Infecties en parasitaire aandoeningen Infectie Soms Psychische stoornissen Angst Soms Zenuwstelselaandoeningen Hoofdpijn, paresthesie Vaak Duizeligheid Soms Oogaandoeningen Ptose van het ooglid Vaak Blefaritis, oogpijn, gezichtsstoornis (waaronder troebel zicht) Soms Maagdarmstelselaandoeningen Nausea Vaak Droge mond Soms Huid- en onderhuidaandoeningen Erytheem, gespannen huid Vaak Oedeem (gelaat, ooglid, periorbitaal), Soms overgevoeligheid voor licht, jeuk, droge huid Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Plaatselijke spierzwakte Vaak Spiertrekkingen Soms Mephisto-effect (lateraal optrekken van de wenkbrauwen) Soms Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Aangezichtspijn, oedeem op de plaats van injectie, ecchymose, pijn op de plaats van injectie, irritatie op de plaats van injectie Vaak Griepachtig syndroom, asthenie, koorts Soms Kraaienpootjes met of zonder fronslijnen De volgende bijwerkingen van het geneesmiddel werden in de dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studies gerapporteerd na de injectie van VISTABEL voor kraaienpootjes met of zonder fronslijnen. Systeem/orgaanklasse Voorkeursterm Frequentie Oogaandoeningen Ooglidoedeem Soms Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Hematoom op de plaats van injectie* Vaak Bloedingen op de plaats van injectie* Soms Pijn op de plaats van injectie* Soms Paresthesie op de plaats van injectie Soms * procedure-gerelateerde bijwerkingen Voorhoofdslijnen en fronslijnen met of zonder kraaienpootjes De volgende bijwerkingen van het middel werden in de dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studies gerapporteerd na de injectie van VISTABEL voor gelijktijdige behandeling van voorhoofdslijnen en fronslijnen met of zonder kraaienpootjes: Systeem/orgaanklasse Voorkeursterm Frequentie Zenuwstelselaandoeningen Hoofdpijn Vaak Oogaandoeningen Ooglidptosis1 Vaak Huid- en onderhuidaandoeningen Gespannen huid Vaak Wenkbrauwptosis2 Vaak Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Mephisto-effect (lateraal optrekken van de wenkbrauwen) Vaak Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Blauwe plekken op de plaats van injectie* Vaak Hematoom op de plaats van injectie* Vaak Pijn op de plaats van injectie* Soms 1De mediane tijd tot de aanvang van ooglidptosis was 9 dagen na de behandeling 2De mediane tijd tot de aanvang van wenkbrauwptosis was 5 dagen na de behandeling * procedure-gerelateerde bijwerkingen Er werd geen verandering waargenomen in het algemene veiligheidsprofiel na herhaalde dosering. c) Postmarketinggegevens (frequentie niet bekend) De volgende bijwerkingen of medisch relevante bijwerkingen werden gerapporteerd sinds het geneesmiddel op de markt werd gebracht voor de behandeling van fronslijnen, kraaienpootjes en andere klinische indicaties: Systeem/orgaanklasse Voorkeursterm Immuunsysteemaandoeningen Anafylaxie, angio-oedeem, serumziekte, urticaria Voedings- en stofwisselingsstoornissen Anorexie Zenuwstelselaandoeningen Brachiale plexopathie, dysfonie, dysartrie, gezichtsparese, hypo-esthesie, spierzwakte, myasthenia gravis, perifere neuropathie, paresthesie, radiculopathie, syncope, gezichtsverlamming Oogaandoeningen Gesloten kamerhoek glaucoom (voor behandeling van blefarospasme), ooglidptosis, lagoftalmie, strabisme, troebel zicht, gezichtsstoornissen, droge ogen, ooglidoedeem Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Hypoacousis, tinnitus en vertigo Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Aspiratiepneumonie, dyspneu, bronchospasme, ademhalingsdepressie en ademhalingsfalen Maagdarmstelselaandoeningen Buikpijn, diarree, droge mond, dysfagie, misselijkheid en braken Huid- en onderhuidaandoeningen Alopecie, wenkbrauwptosis, psoriasische huiduitslag, erythema multiforme, hyperhidrose, madarose, pruritis en uitslag Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Spieratrofie, myalgie, lokale spiertrekkingen/onvrijwillige spiercontracties Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Denervatie atrofie, malaise en pyrexie Bijwerkingen die mogelijk te wijten zijn aan diffusie van het toxine weg van de plaats van toediening, werden zeer zelden gerapporteerd met het botulinumtoxine (bv. spierzwakte, dysfagie, constipatie of mogelijk fatale slikpneumonie) (zie rubriek 4.4).

VISTABEL mag niet worden toegediend:
- bij personen met bekende overgevoeligheid voor botulinumtoxine type A of voor één van de hulpstoffen van het geneesmiddel;
- bij patiënten met myasthenia gravis of het syndroom van Eaton-Lambert
- bij een infectie op de voorgestelde injectieplaats.

Zwangerschap Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van botulinumtoxine type A bij zwangere vrouwen. Dierstudies wijzen op reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3). Het eventuele risico bij de mens is niet bekend. VISTABEL wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap en bij vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen anticonceptie gebruiken. Borstvoeding Het is niet bekend of VISTABEL in de moedermelk wordt uitgescheiden. Het gebruik van VISTABEL tijdens de periode van borstvoeding kan niet worden aanbevolen. Vruchtbaarheid Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van botulinumtoxine type A en het effect er van op de vruchtbaarheid bij vrouwen die zwanger kunnen worden. Studies bij mannetjes- en vrouwtjesratten wijzen op afname van vruchtbaarheid (zie rubriek 5.3).

Volwassenen

• Op elk van de 5 injectieplaatsen wordt 0,1 ml (4 Eenheden) toegediend: 2 injecties in elke musculus corrugator en 1 injectie in de musculus procerus voor een totale dosis van 20 Eenheden
• Op elk van de 3 injectieplaatsen per zijde (in totaal 6 injectieplaatsen) in de laterale musculus orbicularis oculi, voor een totale dosis van 24 Eenheden in een totaal volume van 0,6 ml (12 Eenheden per zijde)
• 24 Eenheden voor kraaienpootjes en 20 Eenheden voor fronslijnen, voor een totale dosis van 44 Eenheden in een totaal volume van 1,1 ml
• De behandelingsintervallen mogen niet korter zijn dan om de 3 maanden

Toedieningswijze

• Injectie in de verticale lijnen tussen de wenkbrauwen of in de laterale canthallijnen
• Reconstitutie met 0,9% NaCl-oplossing voor injectie zonder bewaarmiddel (fysiologisch serum)
• Na reconstitutie het product slechts voor 1 injectiesessie per patiënt gebruiken